Inhibiteurs PRSS51

Les inhibiteurs courants de PRSS51 comprennent, entre autres, le mésylate de Gabexate CAS 56974-61-9, le mésylate de Nafamostat CAS 82956-11-4, le mésylate de Camostat CAS 59721-29-8, le chlorhydrate d'AEBSF CAS 30827-99-7 et la benzamidine CAS 618-39-3.

Les inhibiteurs chimiques de PRSS51 offrent une gamme de mécanismes par lesquels ils peuvent inhiber l'activité de cette sérine protéase. Le Gabexate Mesilate, le Nafamostat Mesilate et le Camostat Mesilate sont tous des composés synthétiques qui ciblent directement le site actif de PRSS51, avec la capacité de former des complexes stables qui empêchent l'action enzymatique sur les liaisons peptidiques. Le chlorhydrate d'AEBSF et sa variante, le fluorure de 4-(2-Aminoéthyl)benzènesulfonyle, agissent en formant une liaison covalente avec le résidu sérine dans le site actif de PRSS51, ce qui permet une inhibition à long terme en bloquant efficacement le site où se produit le clivage du substrat. Le chlorhydrate de benzamidine fonctionne par inhibition compétitive réversible, en s'engageant directement dans le site actif de PRSS51 pour entraver sa fonction protéolytique. L'aprotinine, bien qu'il s'agisse d'un inhibiteur à base de protéines, peut également inhiber PRSS51 en se liant directement à son domaine protéasique, crucial pour son activité enzymatique.

La deuxième série d'inhibiteurs, comprenant l'hémisulfate de leupeptine, la pepsatine A, l'E-64, le phosphoramidon et le sivelestat, présente également des actions inhibitrices distinctes sur PRSS51. L'hémisulfate de leupeptine se lie de manière réversible au site actif de PRSS51, empêchant l'interaction avec le substrat et le clivage qui s'ensuit. Alors que la Pepstatine A est généralement associée aux protéases aspartiques, son potentiel d'inhibition de PRSS51 provient de sa capacité à inhiber de manière compétitive en simulant l'état de transition de l'hydrolyse de la liaison peptidique. L'E-64 peut inhiber PRSS51 de manière irréversible par la modification covalente de résidus essentiels du site actif, désactivant ainsi la capacité protéolytique de l'enzyme. Le phosphoramidon inhibe en chélatant les ions métalliques nécessaires à la fonction enzymatique de PRSS51, désactivant ainsi la protéine. Enfin, le Sivelestat, bien qu'il cible principalement l'élastase neutrophile, peut inhiber PRSS51 en occupant son site actif et en empêchant la protéase d'interagir avec ses substrats spécifiques.