Protein Kinase A (PRKAR1A PRKAR1B) Activateurs

Les activateurs courants du registre PKA Iβ comprennent, sans s'y limiter, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le Cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

Les activateurs de la protéine kinase A (PKA), en particulier ceux qui ciblent les sous-unités régulatrices PRKAR1A et PRKAR1B, sont des molécules qui modulent l'holoenzyme PKA pour renforcer son activité. La PKA, acteur central de la voie de signalisation de l'AMP cyclique (AMPc), est une enzyme tétramérique composée de deux sous-unités régulatrices (R), telles que PRKAR1A et PRKAR1B, et de deux sous-unités catalytiques (C). À l'état dormant, les sous-unités régulatrices se lient aux entités catalytiques et les séquestrent, les rendant inactives. Lorsque l'AMPc se lie aux sous-unités régulatrices, un changement de conformation est déclenché, ce qui entraîne la libération et l'activation consécutive des composants catalytiques. Les activateurs qui influencent PRKAR1A et PRKAR1B facilitent généralement ce mécanisme de libération ou augmentent l'affinité de liaison de l'AMPc à ces sous-unités.

Les molécules qui fonctionnent comme des activateurs de PRKAR1A et PRKAR1B agissent principalement en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc ou en liant et en modulant directement les sous-unités régulatrices. Par exemple, les composés qui stimulent l'adénylate cyclase, l'enzyme responsable de la synthèse de l'AMPc, activeraient indirectement PRKAR1A et PRKAR1B en augmentant le pool cellulaire d'AMPc. D'autre part, des activateurs spécifiques peuvent imiter les effets de l'AMPc, en se liant à ces sous-unités régulatrices et en favorisant leur dissociation des contreparties catalytiques. La compréhension de l'architecture chimique et de la dynamique fonctionnelle des activateurs de PRKAR1A et PRKAR1B peut apporter des informations importantes sur la cascade de signalisation AMPc-PKA. Étant donné le rôle critique de la cascade dans de nombreux processus physiologiques, du métabolisme et de la transcription des gènes à la différenciation cellulaire, la compréhension de la modulation de PRKAR1A et PRKAR1B est essentielle pour une meilleure compréhension des mécanismes de transduction des signaux cellulaires.