Inhibiteurs prefoldin 1

Les inhibiteurs courants de la préfoldine 1 comprennent, entre autres, la Withaferin A CAS 5119-48-2, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le 17-AAG CAS 75747-14-7 et le Radicicol CAS 12772-57-5.

Les inhibiteurs chimiques de la préfoldine 1 peuvent être compris grâce à leurs interactions avec les complexes de chaperons moléculaires et les réponses au stress cellulaire. La Withaferin A, par exemple, se lie directement à la sous-unité bêta du complexe prefoldin, ce qui peut perturber le rôle de la prefoldin 1 dans la stabilisation et le repliement des protéines clientes. Le gallate d'épigallocatéchine, un autre composé connu pour son large éventail d'activités biologiques, peut inhiber la préfoldine 1 en déstabilisant sa structure ou en entravant ses capacités de liaison aux protéines, qui sont essentielles à sa fonction de chaperon. De même, le célastrol cible les réponses cellulaires au stress et peut avoir un impact sur la préfoldine 1 en perturbant le réseau de chaperons et de cochaperons avec lesquels la préfoldine 1 interagit. La silibinine affecte également le réseau de chaperons moléculaires et, par extension, peut inhiber la capacité de repliement des protéines de la préfoldine 1.

En outre, un groupe de produits chimiques connus pour cibler la Hsp90, une protéine de choc thermique qui s'associe au complexe de la préfoldine, inhibe indirectement la préfoldine 1. La geldanamycine et ses dérivés, tels que la tanespimycine et le 17-AAG, ainsi que le Radicicol et la Novobiocine, peuvent se lier à la Hsp90. Cette liaison est susceptible de perturber l'interaction entre Hsp90 et le complexe de préfoldine, qui est crucial pour le repliement des protéines nouvellement synthétisées, entravant ainsi l'activité de la préfoldine 1. Ces inhibiteurs se concentrent sur la stabilisation des protéines assistée par les chaperons, dont la préfoldine 1 fait partie. De plus, des produits chimiques comme la Puromycine et le Cycloheximide, qui inhibent la synthèse des protéines, peuvent entraîner une accumulation de protéines mal repliées. Ce dépassement de la machinerie cellulaire de repliement des protéines peut indirectement inhiber la préfoldine 1 en saturant sa capacité à aider au repliement des protéines. L'inhibition de la fonction lysosomale par la chloroquine aboutit à un résultat similaire; l'accumulation de protéines mal repliées peut peser sur le système de repliement des protéines, y compris la préfoldine 1, inhibant ainsi sa fonction. Ces divers produits chimiques, bien qu'ils n'inhibent pas directement la préfoldine 1, peuvent affecter son activité en modifiant l'environnement cellulaire et l'homéostasie du repliement et de la stabilité des protéines.