PRB4 Activateurs

Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC) qui peut alors phosphoryler PRB4, entraînant son activation. La PKC est une kinase régulatrice connue pour de nombreuses protéines, et la phosphorylation par la PKC est un mécanisme courant d'activation des protéines.

La forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA peut phosphoryler le PRB4, ce qui constitue un mécanisme de régulation de son activation. L'augmentation de l'AMPc est un second messager bien établi qui active la PKA, entraînant la phosphorylation et l'activation des protéines en aval.

L'ionomycine fonctionne en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui entraîne l'activation des kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK). Ces kinases peuvent phosphoryler le PRB4, l'activant ainsi. La signalisation calcique est un mécanisme universel par lequel les fonctions cellulaires sont régulées, et des protéines comme PRB4 peuvent être activées en réponse à de tels signaux.

La thapsigargin inhibe la Ca2+-ATPase du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation du taux de calcium cytosolique. L'augmentation du taux de calcium peut activer des kinases qui phosphorylent PRB4, ce qui entraîne son activation. Ce mécanisme est un moyen indirect d'augmenter la concentration de calcium intracellulaire, qui active alors les protéines et les kinases répondant au calcium.

Le métabolisme de l'acide arachidonique produit des eicosanoïdes, qui activent la protéine kinase A (PKA) et la protéine kinase C (PKC). La PKA et la PKC peuvent toutes deux phosphoryler et donc activer le PRB4. L'acide arachidonique sert de précurseur à des molécules de signalisation connues pour activer les kinases impliquées dans la phosphorylation des protéines.

L'acide phosphatidique est impliqué dans la voie de signalisation mTOR, qui est connue pour phosphoryler et activer de nombreuses protéines, y compris PRB4. La voie mTOR fait partie intégrante de la croissance cellulaire et du métabolisme, et son activation entraîne la phosphorylation des protéines en aval.

L'acide okadaïque inhibe les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui entraîne une augmentation des protéines phosphorylées en raison d'une déphosphorylation réduite. Par conséquent, les protéines comme PRB4 qui sont régulées par la phosphorylation restent activées. L'inhibition des phosphatases peut entraîner une activation soutenue des protéines qui sont normalement régulées par des cycles de phosphorylation.

Comme l'acide okadaïque, la caliculine A est un inhibiteur des protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A. En inhibant ces phosphatases, la caliculine A induit une augmentation de la phosphorylation et une activation conséquente de protéines comme PRB4 qui sont régulées par l'état de phosphorylation.

L'anisomycine active la voie de la protéine kinase activée par le stress/c-Jun N-terminal kinase (SAPK/JNK), ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation de diverses protéines, dont PRB4. L'activation de cette voie est une réponse aux stimuli du stress et peut entraîner l'activation de protéines impliquées dans la réponse au stress.

La cantharidine inhibe les protéines phosphatases, en particulier la PP2A, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines. Les protéines comme PRB4, lorsqu'elles ne sont pas déphosphorylées en raison de l'inhibition des phosphatases, restent dans un état activé. Cette inhibition des protéines phosphatases peut entraîner l'activation fonctionnelle des protéines régulées par la phosphorylation.