PPP1R3E Activateurs

Les activateurs PPP1R3E courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la PPP1R3E peuvent agir par divers mécanismes pour renforcer son activité dans l'environnement cellulaire. L'isoprotérénol, une catécholamine synthétique, sert d'agoniste pour les récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui active ensuite l'adénylate cyclase. Cette activation entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule, qui active à son tour la protéine kinase A (PKA). La PKA activée phosphoryle ensuite des protéines cibles, qui peuvent inclure des effecteurs en aval qui favorisent l'activation de la PPP1R3E. De même, la forskoline, en stimulant directement l'adénylate cyclase indépendamment de l'interaction avec le récepteur, augmente l'AMPc intracellulaire, facilitant ainsi une voie d'activation parallèle pour la PKA et des effets ultérieurs en aval sur PPP1R3E. Le glucagon, par le biais de son interaction avec le récepteur, suit également cette voie médiée par l'adénylate cyclase pour l'activation de PPP1R3E. En outre, l'IBMX, un inhibiteur non spécifique des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc et du GMPc, soutenant ainsi les activités de la PKA et de la PKG qui sont capables d'influencer l'activité de la PPP1R3E.

Le cilostamide inhibe spécifiquement la phosphodiestérase 3 pour augmenter les niveaux d'AMPc, favorisant ainsi un environnement propice à l'activation de la PKA et à l'activation subséquente de la PPP1R3E. L'acide okadaïque, bien que principalement connu comme un puissant inhibiteur de la protéine phosphatase 2A (PP2A), peut également influencer indirectement l'équilibre des activités de la phosphatase en faveur de l'activation de la PPP1R3E. Dans le même ordre d'idées, la caliculine A, qui inhibe sélectivement la PP2A par rapport à la PP1, peut faire pencher l'équilibre vers les isoformes de la PP1 telles que la PPP1R3E, renforçant ainsi son état d'activation. L'inhibition de l'enzyme PDE5 par le sildénafil entraîne une accumulation de GMPc, qui active la PKG et peut indirectement activer la PPP1R3E. Le dipyridamole et le zaprinast augmentent également les niveaux d'AMPc et de GMPc en inhibant les phosphodiestérases, ce qui favorise un environnement propice à l'activation de la PKA et de la PKG et donc à l'activation de la PPP1R3E. Enfin, la vinpocétine et l'anagrélide, en inhibant respectivement la PDE1 et la PDE3, augmentent les niveaux d'AMPc, qui à leur tour activent la PKA, contribuant ainsi à l'activation de la PPP1R3E. Ces substances chimiques, par leurs voies distinctes mais convergentes, contribuent toutes à l'état d'activation de la PPP1R3E en modulant l'équilibre des activités kinases et phosphatases au sein de la cellule.