Inhibiteurs PPIAL4D

Les inhibiteurs courants de PPIAL4D comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, la chétomine CAS 1403-36-7, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9 et la geldanamycine CAS 30562-34-6.

Les inhibiteurs chimiques de la PPIAL4D utilisent divers mécanismes pour arrêter son activité enzymatique. La cyclosporine A et la sanglifehrine A ciblent directement la fonction isomérase de la PPIAL4D en se liant à elle et en l'empêchant de catalyser l'isomérisation des liaisons peptidiques. Une telle inhibition peut perturber le bon repliement des protéines sur lesquelles PPIAL4D agit, ce qui est essentiel pour leur fonction. Le FK506 a un mode d'action similaire et présente potentiellement une réactivité croisée en raison de son affinité pour les protéines de la famille des peptidyl-prolyl isomérases, ce qui inhibe également l'activité fonctionnelle de la PPIAL4D. La geldanamycine affecte indirectement la PPIAL4D en se liant à la Hsp90, un chaperon moléculaire qui contribue au repliement correct de nombreuses protéines, y compris la PPIAL4D. Par conséquent, la stabilité et la fonction de PPIAL4D peuvent être compromises par la perte de l'activité de Hsp90.

En revanche, la déméthoxyviridine et l'alisertib agissent en amont de la PPIAL4D en ciblant les kinases impliquées dans les voies de signalisation. Bien que ces composés n'inhibent pas directement la PPIAL4D, leur action peut entraîner une cascade d'effets qui réduisent la nécessité de l'activité de la PPIAL4D. De même, l'inhibition de la dihydroorotate déshydrogénase par le léflunomide peut entraîner une diminution de la synthèse de l'ARN et de l'ADN, ce qui peut réduire la demande cellulaire pour le processus de repliement des protéines médié par la PPIAL4D. L'omacétaxine et le silvestrol perturbent la synthèse des protéines en interférant avec des étapes distinctes du processus de traduction, ce qui peut diminuer les niveaux globaux de protéines qui nécessiteraient normalement l'activité isomérase de la PPIAL4D. Enfin, le bortézomib et le lénalidomide interviennent dans le processus de renouvellement des protéines, ce qui peut influencer indirectement l'activité fonctionnelle de la PPIAL4D en modifiant la dégradation et la synthèse de ses protéines substrats potentielles ou de ses partenaires d'interaction. Ces diverses approches de l'inhibition de la PPIAL4D convergent vers un résultat commun: la perturbation de la fonction normale de la protéine au sein de la cellule.