Inhibiteurs PP2C

Les inhibiteurs de PP2C courants comprennent, entre autres, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, la cantharidine CAS 56-25-7, l'endothall CAS 145-73-3 et la fostriécine CAS 87860-39-7.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine phosphatase 2C (PP2C) agissent par divers mécanismes pour inhiber l'activité de cette enzyme. L'acide okadaïque, la caliculine A et la tautomycine, par exemple, sont connus pour exercer leurs effets inhibiteurs en se liant de manière compétitive au site actif de la PP2C, empêchant ainsi l'accès aux substrats naturels. Leur action imite celle des substrats physiologiques de la PP2C, ce qui leur permet de bloquer efficacement l'activité catalytique nécessaire au processus de déphosphorylation. De même, la cantharidine et son dérivé, la norcantharidine, inhibent la PP2C en occupant le site actif, une région clé pour les interactions enzyme-substrat. Cette liaison empêche l'enzyme d'exercer sa fonction de déphosphorylation, qui est cruciale pour son rôle biologique dans les cellules.

L'endothall et la fostriecine inhibent également la PP2C, mais en imitant l'état de transition de l'hydrolyse des esters de phosphate. Ce mimétisme crée un obstacle stérique au niveau du site actif, ce qui perturbe l'activité normale de la PP2C. La microcystine-LR adopte une approche différente en se liant de manière irréversible au site actif, ce qui entraîne une inactivation permanente de l'enzyme. Cette liaison est particulièrement efficace car elle empêche non seulement l'accès au substrat mais bloque également l'enzyme dans une forme inactive. D'autres inhibiteurs, comme la phénothiazine, exercent un effet indirect sur la PP2C en interférant avec les fonctions mitochondriales, ce qui affecte le statut énergétique de la cellule et la disponibilité de l'ATP, une molécule nécessaire à l'activité de la PP2C. La sanguinarine affecte indirectement la PP2C en perturbant les voies de signalisation cellulaires par l'intercalation de l'ADN, ce qui peut entraîner une régulation à la baisse de l'activité de la PP2C. La cérulénine modifie le métabolisme des lipides, ce qui peut affecter la dynamique des membranes et les voies de signalisation impliquant la PP2C. Enfin, la Brefeldine A provoque de larges perturbations dans le trafic cellulaire et les voies de signalisation en affectant la structure et la fonction de l'appareil de Golgi, ce qui peut conduire à une diminution de la fonction de la PP2C.