PP2A-γ Activateurs

Les activateurs PP2A-γ courants comprennent, entre autres, la fostriécine CAS 87860-39-7, la cantharidine CAS 56-25-7, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et la tunicamycine CAS 11089-65-9.

Les activateurs de PP2A-γ comprennent une série de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de PP2A-γ par le biais de diverses voies biochimiques. La fostriécine, par son inhibition sélective de la PP2A, entraîne effectivement une augmentation de l'activité de la PP2A-γ en maintenant son état de phosphorylation, qui est essentiel pour sa conformation active. De même, la (S)-Cantharidine, l'acide okadaïque, la caliculine A, la tautomycine et la microcystine-LR fonctionnent tous comme des inhibiteurs de la phosphatase avec des degrés variables de sélectivité vis-à-vis de la PP2A, ce qui se traduit finalement par une activité soutenue de la PP2A-γ en raison d'une déphosphorylation réduite. Endothall contribue également à la préservation de l'activité de la PP2A-γ en inhibant de manière réversible sa déphosphorylation, assurant ainsi le maintien de son état fonctionnel. Le mécanisme d'action unique de Salubrinal par l'inhibition de la déphosphorylation de l'eIF2α augmente indirectement l'activité de la PP2A-γ, mettant en évidence l'interconnectivité des voies de signalisation dans la régulation de la fonction des protéines.

En outre, l'inhibiteur de petite molécule LB-100 est connu pour moduler l'activité de la PP2A-γ en modifiant les interactions entre les sous-unités, contribuant ainsi à l'amélioration de son état fonctionnel. La norcantharidine, un analogue structurel de la cantharidine, et la rubratoxine B, qui possèdent des propriétés d'inhibition sélective de la PP2A, renforcent l'activité de la PP2A-γ en empêchant son inactivation par le biais d'une inhibition ciblée. Enfin, la phénothiazine complète ce groupe d'activateurs en inhibant l'activité de la phosphatase et peut donc conduire à un renforcement indirect de l'activité de la PP2A-γ en la protégeant de la déphosphorylation. Collectivement, ces activateurs de PP2A-γ, grâce à leurs mécanismes complexes d'inhibition de la phosphatase et d'interaction avec les états de phosphorylation, servent à promouvoir l'activité fonctionnelle de PP2A-γ sans augmenter directement son expression ni nécessiter une activation directe de la protéine elle-même.