Inhibiteurs PP2A-δ

Les inhibiteurs PP2A-δ courants comprennent, entre autres, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, la cantharidine CAS 56-25-7, l'endothall CAS 145-73-3 et la fostriécine CAS 87860-39-7.

Les inhibiteurs chimiques de PP2A-δ peuvent agir par le biais de divers mécanismes pour entraver son rôle dans la déphosphorylation des protéines. L'acide okadaïque, par exemple, est un inhibiteur puissant qui y parvient en se liant directement à la sous-unité catalytique de PP2A-δ, essentielle à son activité. Cette liaison empêche la PP2A-δ d'interagir avec ses substrats, ce qui maintient les protéines dans un état phosphorylé. De même, la caliculine A inhibe la PP2A-δ en interagissant avec son site catalytique, bloquant ainsi l'activité enzymatique. La cantharidine se lie également de manière covalente à la sous-unité catalytique de PP2A-δ, fournissant un autre exemple d'inhibiteur direct qui empêche le processus de déphosphorylation essentiel à la fonction de PP2A-δ. Endothall contribue à cet effet inhibiteur en imitant l'état de transition de la déphosphorylation et en bloquant l'accès du substrat au site actif de PP2A-δ.

Outre ces inhibiteurs directs, d'autres substances chimiques comme l'ionomycine peuvent inhiber indirectement la PP2A-δ en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut affecter les sous-unités B régulatrices qui font partie du mécanisme de régulation de la PP2A-δ. La démécolcine perturbe la polymérisation des microtubules, ce qui peut à son tour influencer les voies de signalisation de la PP2A-δ qui sont essentielles pour le contrôle du cycle cellulaire. En perturbant ces voies, la démécolcine peut indirectement conduire à l'inhibition de la fonction de PP2A-δ. La fostriécine, la tautomycine et la microcystine-LR sont d'autres exemples qui ciblent le site actif de la PP2A-δ, en se liant directement pour entraver son activité de phosphatase. C'est également le cas de l'oxyde de phénylarsine, qui interfère avec la fonction catalytique en interagissant avec les dithiols vicinaux de la sous-unité catalytique de la PP2A-δ. La nodularine et la cylindrospermopsine inhibent la PP2A-δ d'une manière similaire à l'acide okadaïque et à la microcystine-LR, en se liant au site actif et en empêchant la déphosphorylation des protéines, ce qui conduit à l'inhibition fonctionnelle de la protéine PP2A-δ elle-même. Ces interactions chimiques diverses mais spécifiques contribuent collectivement à l'inhibition fonctionnelle de la PP2A-δ, chacune affectant l'activité de la protéine par le biais d'une interaction biochimique ou d'un processus cellulaire unique.