Inhibiteurs PP2A-Bα

Les inhibiteurs courants de PP2A-Bα comprennent, entre autres, la cantharidine CAS 56-25-7, l'endothall CAS 145-73-3, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et la norcantharidine CAS 29745-04-8.

Les inhibiteurs chimiques de la PP2A-Bα utilisent une variété de mécanismes pour perturber la fonction régulatrice de la sous-unité régulatrice Bα sur l'activité phosphatase de l'holoenzyme PP2A. La cantharidine et la norcantharidine inhibent la PP2A-Bα en se liant à la sous-unité catalytique de l'enzyme, empêchant ainsi l'interaction essentielle entre la sous-unité régulatrice Bα et l'enzyme centrale de la PP2A. Cette action bloque l'activité phosphatase qui est normalement modulée par la sous-unité Bα. De même, l'endothall agit sur la sous-unité catalytique de la PP2A, mais par le biais d'une modification covalente, ce qui empêche également la sous-unité Bα de jouer son rôle régulateur. Un autre inhibiteur, l'acide okadaïque, se lie sélectivement au noyau catalytique de la PP2A, empêchant ainsi l'association de la sous-unité Bα et inhibant l'activité du complexe PP2A. La caliculine A agit d'une manière étroitement liée, en se liant avec une grande affinité à la sous-unité catalytique et en empêchant la sous-unité Bα d'exercer son influence régulatrice.

En outre, la tautomycine cible la PP2A-Bα en se liant à la sous-unité catalytique, ce qui inhibe l'interaction avec la sous-unité régulatrice Bα, réduisant ainsi le processus de déphosphorylation sous le contrôle de la PP2A-Bα. La microcystine-LR et la rubratoxine B inhibent également la PP2A-Bα, la première se liant de manière covalente à la sous-unité catalytique et la seconde par un mécanisme mal compris qui interfère avec l'activité phosphatase de l'enzyme, affectant éventuellement la fonction de la sous-unité catalytique. Le LB-100, un inhibiteur à petite molécule, cible directement la sous-unité catalytique, diminuant la modulation de l'activité phosphatase de la PP2A par la sous-unité Bα. Les phénothiazines, bien que connues pour d'autres actions primaires, entraînent une réduction de l'activité de la PP2A, ce qui implique une diminution de la fonction de la sous-unité régulatrice Bα. La sanguinarine interagit avec la sous-unité catalytique de la PP2A, bloquant les effets de la sous-unité Bα, et la fostriécine se lie sélectivement à la sous-unité catalytique, entravant la capacité de régulation de la sous-unité Bα. Ces divers inhibiteurs chimiques, par leurs interactions uniques avec la PP2A-Bα, démontrent les mécanismes de contrôle complexes qui régissent l'activité de la phosphatase PP2A.