Inhibiteurs POP-1

Les inhibiteurs courants de POP-1 comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, le XAV939 CAS 284028-89-3, le LGK 974 CAS 1243244-14-5, l'inhibiteur de la β-Caténine/Tcf, le FH535 CAS 108409-83-2 et le JW 55 CAS 664993-53-7.

Les inhibiteurs chimiques de POP-1 agissent en ciblant divers composants de la voie de signalisation Wnt, ce qui a un impact sur l'activité transcriptionnelle de cette protéine. Le palbociclib, par exemple, entrave le cycle cellulaire en inhibant CDK4 et CDK6, ce qui entraîne une réduction de la prolifération cellulaire et, par conséquent, une diminution de l'activité transcriptionnelle de POP-1, car moins de cellules progressent jusqu'au stade où POP-1 serait actif. Le XAV-939 agit en inhibant les tankyrases, ce qui entraîne la stabilisation de l'axine et la dégradation subséquente de la β-caténine, un cofacteur essentiel à l'activité transcriptionnelle de POP-1. De même, l'ICG-001 se lie à la protéine de liaison CREB, empêchant son association avec la β-caténine et inhibant ainsi la transcription des gènes cibles Wnt dans lesquels POP-1 est impliqué. LGK-974 cible la porcupine, une enzyme nécessaire à la maturation et à la sécrétion des protéines Wnt, et diminue ainsi la signalisation Wnt et l'activité de POP-1. KY02111 favorise la dégradation de la β-caténine, essentielle à la fonction de POP-1, en inhibant la signalisation Wnt à un point différent.

D'autres inhibiteurs agissent en ciblant d'autres aspects de la voie Wnt/β-caténine, modulant ainsi indirectement l'activité de POP-1. Le CCT251545, un inhibiteur de la signalisation Wnt, agit sur la CK1δ, une enzyme impliquée dans cette voie, affectant l'activité en aval de POP-1. FH535 est un double inhibiteur de la β-caténine et de PPARγ, ce qui entraîne une diminution de la signalisation Wnt/β-caténine et une réduction subséquente du rôle transcriptionnel de POP-1. JW55, un autre produit chimique de cette série, inhibe les enzymes tankyrases, réduisant les niveaux de β-caténine et atténuant ainsi la fonction de POP-1. Le PNU-74654 perturbe l'interaction entre la β-caténine et le TCF, une famille de facteurs de transcription qui comprend POP-1, inhibant ainsi son activité. PKF118-310 et LF3 inhibent également l'interaction entre la β-caténine et TCF, mais ils le font en antagonisant directement le complexe TCF/β-caténine, empêchant la transcription des gènes cibles de Wnt et réduisant par conséquent l'activité de POP-1. Enfin, le Wnt-C59 inhibe le porc-épic comme le LGK-974, réduisant la signalisation Wnt et donc la transcription médiée par POP-1. Chacun de ces produits chimiques, par leurs mécanismes distincts, convergent vers le résultat commun de moduler l'activité de POP-1 sans se lier directement à POP-1 lui-même.