Inhibiteurs POMGnT1

Les inhibiteurs courants de la POMGnT1 comprennent, entre autres, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2, la Castanospermine CAS 79831-76-8, le chlorhydrate de Déoxymannojirimycine CAS 84444-90-6 et la Kifunensine CAS 109944-15-2.

Les inhibiteurs chimiques de la POMGnT1 peuvent exercer leurs effets en interférant avec les différentes étapes du processus de glycosylation, qui est au cœur de la fonction de la POMGnT1. La mannostatine A, par exemple, cible les mannosidases qui sont essentielles à la préparation des substrats que la POMGnT1 modifie, inhibant ainsi indirectement la POMGnT1 en réduisant le pool de ces substrats. De même, la Swainsonine et la 1-Deoxymannojirimycine inhibent respectivement la mannosidase II et la mannosidase I, ce qui entraîne une pénurie de glycanes correctement traités sur lesquels le POMGnT1 peut agir. La kifunensine, en inhibant la mannosidase I, contribue également à ce déficit de substrat, rendant la POMGnT1 incapable de remplir efficacement ses fonctions enzymatiques. La castanospermine et le bromoconduritol perturbent la fonction des glucosidases, qui jouent un rôle dans les premières étapes de la transformation des glycans, essentielle à l'activité du POMGnT1. En entravant ces enzymes, ces inhibiteurs provoquent une inhibition indirecte mais fonctionnelle du POMGnT1 en raison d'une maturation insuffisante des glycans.

Une autre inhibition indirecte du POMGnT1 est obtenue par des produits chimiques qui affectent le métabolisme des glycosphingolipides. Par exemple, l'isofagomine et le miglustat inhibent des enzymes telles que la glucocérébrosidase et la glucosylcéramide synthase, respectivement. Ces enzymes sont impliquées dans la biosynthèse des glycosphingolipides, qui pourraient servir de substrats potentiels pour POMGnT1. En perturbant ces voies, l'isofagomine et le miglustat peuvent entraîner une réduction de la disponibilité de ces substrats, inhibant indirectement la fonction de POMGnT1. Le Celgosivir et la Salbostatine, tous deux inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, ont un effet similaire en modifiant les processus de synthèse et de maturation des glycanes. La nojirimycine, en tant qu'inhibiteur de glycosidase, participe également à cette inhibition indirecte en affectant la rupture des liaisons glycosidiques, ce qui peut entraîner une diminution de la disponibilité des glycanes matures à modifier par le POMGnT1, inhibant ainsi son activité fonctionnelle au sein de la cellule.