PMR1 Activateurs

Les activateurs PMR1 courants comprennent, entre autres, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, la thapsigargin CAS 67526-95-8, l'acide cyclopiazonique CAS 18172-33-3, la ryanodine CAS 15662-33-6 et le carbachol CAS 51-83-2.

Les activateurs chimiques de PMR1 peuvent influencer l'activité de la protéine en modifiant l'environnement intracellulaire, en particulier les concentrations d'ions que PMR1 est chargée de réguler. La bafilomycine A1, en inhibant les V-ATPases, entraîne une perturbation des gradients de protons et, par conséquent, des déséquilibres ioniques auxquels PMR1 peut répondre en augmentant son activité de transport d'ions pour rétablir l'équilibre. De même, la thapsigargin et l'acide cyclopiazonique entravent tous deux la fonction des pompes SERCA, provoquant une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui peut activer PMR1 pour contrer ce phénomène en pompant le calcium hors du cytosol. La ryanodine module la libération de calcium par le réticulum endoplasmique, créant des fluctuations des niveaux de calcium auxquelles PMR1 répond en ajustant son activité de transport pour stabiliser ces niveaux.

Le carbachol influence indirectement PMR1 en augmentant le calcium cytosolique par l'intermédiaire des récepteurs couplés aux protéines G, ce qui incite PMR1 à augmenter son activité pour tenter de contrôler la concentration de calcium. L'ionophore calcique A23187 augmente directement le calcium intracellulaire, ce à quoi PMR1 peut répondre en augmentant sa fonction d'efflux de calcium. L'ionophore X-537A provoque également un afflux de calcium, ce qui oblige PMR1 à devenir plus actif pour atténuer les effets de l'augmentation du calcium intracellulaire. Le vérapamil, bien qu'il soit principalement un bloqueur de l'influx de calcium, peut affecter les réserves de calcium intracellulaire d'une manière qui nécessite l'activité de PMR1. La caféine déclenche la libération de calcium des réserves intracellulaires, activant ensuite PMR1 qui s'efforce de reconstituer le gradient de calcium. Le dantrolène et la nifédipine, par leurs interactions avec les récepteurs de la ryanodine et les canaux calciques voltage-gated respectivement, modifient la dynamique du calcium intracellulaire, ce qui peut activer la PMR1 pour qu'elle ajuste son activité en conséquence. Enfin, l'inhibition de la Na+/K+-ATPase par la digoxine perturbe l'équilibre ionique cellulaire, ce qui peut entraîner une augmentation compensatoire de l'activité de PMR1 pour corriger l'excès de calcium intracellulaire qui en résulte. Chacun de ces produits chimiques peut entraîner des conditions qui nécessitent le rôle actif de PMR1 pour rétablir l'homéostasie ionique au sein de la cellule.