PLP-Cδ Activateurs

Les activateurs PLP-Cδ courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Les activateurs chimiques du PLP-Cδ englobent une variété de composés qui engagent des voies de signalisation cellulaire distinctes, conduisant finalement à l'activation fonctionnelle de cette protéine. La forskoline, en activant directement l'adénylate cyclase, élève les niveaux d'AMPc intracellulaires. Cette augmentation de l'AMPc entraîne l'activation de la PKA, une kinase qui peut phosphoryler le PLP-Cδ, favorisant ainsi son activation. De même, l'analogue de l'AMPc, le 8-Br-cAMP, pénètre dans les cellules et active la PKA qui, à son tour, phosphoryle et active le PLP-Cδ. Une autre approche pour activer le PLP-Cδ implique la modulation des niveaux de calcium intracellulaire. Des composés comme l'Ionomycine et l'A23187, tous deux ionophores calciques, augmentent le calcium intracellulaire, qui est un cofacteur crucial pour l'activation des kinases calcium-dépendantes. Ces kinases peuvent phosphoryler le PLP-Cδ, ce qui entraîne son activation. Le BAY K8644 augmente également le calcium intracellulaire en agissant comme agoniste des canaux calciques de type L, suivant une voie d'activation similaire.

En outre, les esters de phorbol tels que le 12-myristate 13-acétate de phorbol (PMA) activent la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler le PLP-Cδ. Le diacylglycérol (DAG) active la PKC, ce qui entraîne l'activation du PLP-Cδ par phosphorylation. L'inhibition des protéines phosphatases par des composés tels que l'acide okadaïque et la caliculine A empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui maintient efficacement le PLP-Cδ dans un état phosphorylé et actif. En outre, le H-89, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PKA, peut conduire à l'activation du PLP-Cδ par l'activation de kinases alternatives en tant que réponse compensatoire. L'anisomycine, un inhibiteur de la synthèse des protéines, active les protéines kinases activées par le stress (SAPKs/JNKs), qui peuvent alors phosphoryler et activer le PLP-Cδ dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. Ces activateurs, par leurs voies respectives, garantissent que le PLP-Cδ est phosphorylé et donc activé dans divers contextes cellulaires.