PLEKHH2 Activateurs

Les activateurs courants de PLEKHH2 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le Rolipram CAS 61413-54-5, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs chimiques de PLEKHH2 peuvent orchestrer son activation par divers mécanismes liés à l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), un messager intracellulaire. La forskoline, en stimulant directement l'adénylyl cyclase, peut augmenter les niveaux d'AMPc dans la cellule, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut alors phosphoryler PLEKHH2, initiant ainsi son activation. De même, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, assurant une activation soutenue de la PKA et la phosphorylation subséquente de PLEKHH2. Le Rolipram, qui cible spécifiquement la phosphodiestérase 4, peut également augmenter les niveaux d'AMPc, entraînant la même cascade d'activation de la PKA et de phosphorylation de PLEKHH2. La toxine cholérique exerce son effet en activant de manière irréversible la sous-unité Gs alpha, déclenchant une activité continue de l'adénylyl cyclase et une augmentation prolongée de l'AMPc, qui peut à son tour activer la PKA et conduire à la phosphorylation de PLEKHH2.

L'activation de PLEKHH2 peut également être facilitée par des ligands endogènes qui interagissent avec les récepteurs de la surface cellulaire liés à la production d'AMPc. L'épinéphrine et l'isoprotérénol, par leurs interactions avec les récepteurs adrénergiques, stimulent l'adénylyl cyclase, qui augmente l'AMPc et conduit à la phosphorylation de PLEKHH2 médiée par la PKA. La terbutaline, en activant les récepteurs bêta2-adrénergiques, fonctionne de manière similaire, entraînant l'activation de PLEKHH2. L'histamine, en se liant aux récepteurs H2, et la prostaglandine E1 (PGE1), par son action sur les récepteurs EP, augmentent toutes deux la production d'AMPc, facilitant l'activation de la PKA et la phosphorylation de PLEKHH2. La dopamine et l'adénosine, via leurs récepteurs D1-like et A2 respectifs, favorisent également l'activité de l'adénylyl cyclase, augmentant les niveaux d'AMPc et activant la PKA, qui peut phosphoryler et activer PLEKHH2. Le glucagon, en engageant son propre récepteur, souligne encore la diversité des voies biochimiques qui convergent vers l'élévation de l'AMPc pour activer la PKA et aboutir à la phosphorylation de PLEKHH2.