Inhibiteurs PLEKHG3

Les inhibiteurs courants de PLEKHG3 comprennent, entre autres, NSC 23766 CAS 733767-34-5, EHT 1864 CAS 754240-09-0, ML 141 CAS 71203-35-5, ZCL278 CAS 587841-73-4 et ITX 3 CAS 347323-96-0.

L'inhibition de l'activité de PLEKHG3 est obtenue grâce à divers composés chimiques qui ciblent l'interaction de la protéine avec les petites GTPases, qui sont cruciales pour sa fonction. Ces inhibiteurs agissent en déstabilisant les interactions entre les formes de petites GTPases liées au GTP, telles que Rac1 et Cdc42, et leurs GEF correspondants, empêchant ainsi l'activation de ces commutateurs moléculaires. Lorsque l'interaction entre Rac1 et ses GEF est entravée, les effets de signalisation en aval médiés par PLEKHG3 sont considérablement réduits, ce qui entraîne une diminution globale de l'activité fonctionnelle de PLEKHG3. En outre, en ciblant sélectivement la GTPase Cdc42, certains composés peuvent entraver les voies de signalisation dépendant de Cdc42, diminuant indirectement l'activité GEF de PLEKHG3 en raison de la disponibilité réduite de son substrat pour l'activation. Le blocage de ces interactions entraîne une diminution de la réponse cellulaire typiquement orchestrée par PLEKHG3, telle que la réorganisation du cytosquelette d'actine, la migration cellulaire et d'autres cascades de signalisation dépendant de l'activité des GTPases de la famille Rho.

D'autres composés chimiques parviennent à inhiber indirectement PLEKHG3 en interférant avec des voies de signalisation parallèles et des processus cellulaires qui s'intègrent aux fonctions médiées par PLEKHG3. Par exemple, l'inhibition de Trio, un GEF qui entre en compétition avec PLEKHG3, ou l'interruption du trafic membranaire impliquant des protéines se liant à l'ARF peuvent conduire à une réduction indirecte de l'activité de PLEKHG3 en modifiant le contexte cellulaire dans lequel il opère. Les composés qui modulent l'interface Rac1-DH/PH ou qui agissent comme des inhibiteurs doubles de Rac1 et Cdc42 contribuent également à l'activité réduite de PLEKHG3 en limitant l'activation de ces GTPases, ce qui a un impact sur l'activité GEF de PLEKHG3. En outre, l'utilisation de toxines bactériennes qui ciblent les petites GTPases ou de composés qui inhibent l'interaction RhoA-GEF peut diminuer la signalisation RhoA, un processus qui peut être indirectement influencé par PLEKHG3. Enfin, en perturbant les interactions au sein de la voie Wnt/β-caténine, certains inhibiteurs peuvent indirectement influencer les processus biologiques que PLEKHG3 peut moduler, contribuant ainsi à l'éventail des mécanismes qui réduisent efficacement l'activité fonctionnelle de PLEKHG3 dans la cellule.