Inhibiteurs PLC η1

Les inhibiteurs courants de la PLC η1 comprennent, entre autres, l'Edelfosine CAS 70641-51-9, le D609 CAS 83373-60-8, le sulfate de néomycine CAS 1405-10-3, le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 et l'U-73343 CAS 142878-12-4.

Les inhibiteurs chimiques de la PLC η1 peuvent exercer leur action inhibitrice par le biais de divers mécanismes qui interfèrent avec la fonction de la protéine aux niveaux cellulaire et biochimique. L'U73122, par exemple, cible directement la PLC η1 en perturbant son activité catalytique, empêchant l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate en diacylglycérol et en inositol trisphosphate, qui sont des messagers secondaires essentiels pour la transmission des signaux à l'intérieur de la cellule. De même, l'édelfosine utilise un mécanisme d'action qui consiste à imiter la lysophosphatidylcholine, un substrat naturel de la PLC, inhibant ainsi l'activité enzymatique de la PLC η1 et obstruant les voies de signalisation en aval. Le D609, un autre inhibiteur, entrave l'action de la PLC η1 en inhibant la conversion de la phosphatidylcholine en diacylglycérol, une étape critique dans le processus de signalisation médié par la PLC η1.

En outre, l'ET-18-OCH3 agit en interférant avec la reconnaissance du substrat par la PLC η1, stoppant la génération de messagers secondaires cruciaux pour les fonctions de signalisation de la PLC η1. La néomycine se lie aux phosphoinositides, empêchant ainsi la PLC η1 d'interagir avec son substrat et arrêtant le processus de transduction du signal médié par la PLC. Le Ro 31-8220 inhibe indirectement la PLC η1 en empêchant l'activation de la protéine kinase C, une enzyme nécessaire à l'activation de la PLC η1 dans certains contextes de signalisation. L'U73343, bien que généralement moins actif, a été signalé comme inhibant l'activité de la PLC η1, peut-être par le biais d'interactions non spécifiques avec l'enzyme ou les structures membranaires qui lui sont associées. Le CI-1040, tout en ciblant principalement la MAP kinase, perturbe les voies en aval qui sont essentielles pour l'activation de la PLC η1. La manumycine A bloque la farnésylation des protéines qui font partie du mécanisme de régulation du PLC η1, inhibant ainsi son activité. L'halopémide, un antagoniste des récepteurs de la dopamine, empêche la PLC η1 en inhibant l'activation de l'enzyme médiée par les récepteurs de la dopamine. Le lyso-PC et la miltefosine inhibent la PLC η1 en s'intégrant dans les membranes cellulaires et en modifiant leur composition, ce qui est essentiel pour le bon fonctionnement et la localisation des enzymes PLC dans la bicouche lipidique.