Inhibiteurs PLC ε

Les inhibiteurs PLC ε courants comprennent, entre autres, l'ET-18-OCH3 CAS 77286-66-9, le sulfate de néomycine CAS 1405-10-3, la Rottlerine CAS 82-08-6, le FIPI CAS 939055-18-2 et la PGB1 (prostaglandine B1) CAS 13345-51-2.

Les inhibiteurs de la phospholipase C epsilon (PLC ε) comprennent un ensemble diversifié de produits chimiques qui entravent l'activité de l'enzyme et modulent par conséquent les voies de signalisation cellulaires. La PLC ε fait partie intégrante de la production de seconds messagers qui propagent les signaux intracellulaires, et son inhibition peut freiner les cascades de signalisation qui conduisent à diverses réponses cellulaires. Les inhibiteurs directs de la PLC ε sont rares et agissent généralement en se liant au site actif de l'enzyme, entravant l'interaction avec son substrat, le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2). Cependant, la plupart des inhibiteurs connus agissent indirectement en modifiant la localisation, la disponibilité ou la synthèse des substrats ou en modulant l'activité des régulateurs en amont et des effecteurs en aval. Par exemple, des molécules comme l'U73122 sont reconnues pour inhiber le domaine catalytique des isoformes PLC, empêchant ainsi l'hydrolyse du PIP2. D'autres composés, comme la néomycine, se lient au PIP2 et le séquestrent, réduisant ainsi le substrat disponible pour la PLC ε et inhibant donc indirectement son activité.

La classe comprend également des inhibiteurs qui ciblent les molécules de signalisation qui régulent indirectement la PLC ε. Des composés comme la rottlerine et le CID755673, bien qu'initialement caractérisés comme des inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC) et de la protéine kinase D (PKD), respectivement, peuvent également réduire l'activité de la PLC ε. Cette réduction est due à la régulation étroite de la PLC ε par la PKC et au rôle de la PKD dans la signalisation en aval. Certains inhibiteurs agissent en perturbant les membranes cellulaires, comme l'edelfosine, ou en modulant la fonction des radeaux lipidiques, qui sont essentiels à la localisation et au fonctionnement corrects de la PLC ε. En outre, les inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), comme le LY294002 et la wortmannine, diminuent les niveaux de PIP2, ce qui entraîne indirectement une réduction de l'activité de la PLC ε en limitant son substrat.