Inhibiteurs Plasmodium falciparum

Les inhibiteurs courants de Plasmodium falciparum comprennent, entre autres, la chloroquine CAS 54-05-7, l'artémisinine CAS 63968-64-9, la pyriméthamine CAS 58-14-0, la luméfantrine CAS 82186-77-4 et l'atovaquone CAS 95233-18-4.

Les inhibiteurs de Plasmodium falciparum représentent une classe variée de composés chimiques principalement conçus pour lutter contre le paludisme. Ces inhibiteurs ciblent différents stades du cycle de vie du parasite, employant différents mécanismes pour entraver sa croissance et sa réplication chez l'hôte humain ou le moustique vecteur. Un thème commun à ces inhibiteurs est leur capacité à interférer avec des processus biologiques critiques au sein du parasite, tels que la polymérisation de l'hème, la synthèse des acides nucléiques, la synthèse des protéines et la fonction mitochondriale.

Les inhibiteurs tels que la chloroquine, la quinine et la pipéraquine s'accumulent dans les vacuoles alimentaires du parasite, où ils empêchent la détoxification de l'hème. L'hème est un sous-produit de la digestion de l'hémoglobine par le parasite, et son accumulation est toxique. En inhibant sa polymérisation, ces médicaments exercent un puissant effet antipaludique. D'autre part, des composés comme l'artémisinine et son dérivé, la dihydroartémisinine, agissent en générant des radicaux libres lors du clivage de leurs ponts endopéroxydes. Ces radicaux endommagent les protéines essentielles et les membranes du parasite, entraînant sa mort. D'autres inhibiteurs, tels que la pyriméthamine, le proguanil et l'atovaquone, ciblent les voies de synthèse des acides nucléiques et des protéines du parasite. La pyriméthamine et le proguanil (via son métabolite cycloguanil) inhibent la dihydrofolate réductase, une enzyme clé dans la voie de synthèse des folates, cruciale pour la production d'acides nucléiques et de protéines. L'atovaquone inhibe sélectivement le transport d'électrons par les mitochondries, provoquant un effondrement du potentiel de la membrane mitochondriale et entraînant la mort cellulaire.