Inhibiteurs PLA1A

Les inhibiteurs courants de la PLA1A comprennent, entre autres, l'AACOCF3 CAS 149301-79-1, le MAFP CAS 188404-10-6, l'acide benzofurane-2-carboxylique CAS 496-41-3, le LY 303511 CAS 154447-38-8 et le Manoalide CAS 75088-80-1.

Les inhibiteurs de la PLA1A présentent une gamme variée de mécanismes, chacun étant conçu pour contrecarrer un aspect spécifique de l'action enzymatique de la PLA1A ou de ses voies associées. L'AACOCF3 et le Bromoenol lactone sont des exemples qui ciblent indirectement l'enzyme. L'AACOCF3 inhibe la PLA2, réduisant ainsi la disponibilité de l'acide arachidonique, substrat de la PLA1A. Le bromoenol lactone agit en inhibant les phospholipases indépendantes du Ca2+ telles que l'iPLA2, ce qui entraîne une diminution du substrat disponible pour la PLA1A. D'autre part, des composés comme le MAFP et le Manoalide s'engagent dans l'inhibition directe de l'enzyme. Le MAFP se lie au site actif de la PLA1A, bloquant ainsi sa capacité à hydrolyser les phospholipides. Le manoalide parvient à un résultat similaire mais utilise un mécanisme distinct: il forme une liaison covalente avec la sérine du site actif de l'enzyme, ce qui inactive la PLA1A.

L'édelfosine offre un autre niveau de complexité en affectant le microenvironnement cellulaire. Ce composé interfère avec les radeaux lipidiques où la PLA1A est souvent active, perturbant ainsi son engagement fonctionnel avec ses substrats. Dans une autre ligne d'action, le RHC 80267 inhibe la DAG lipase, ce qui bloque la conversion de la DAG en MAG, empêchant ainsi la formation de substrats pour la PLA1A. BEL et FKGK18 sont des inhibiteurs de l'iPLA2 qui servent à épuiser les réserves d'acides gras libres, qui sont des substrats pour la PLA1A. DEDA et PACOCF3 inhibent directement la PLA1A en obstruant son site actif. Le DEDA interrompt l'interaction enzyme-substrat par l'occlusion du site actif, tandis que le PACOCF3 perturbe la triade catalytique de l'enzyme.