PKR Activateurs

Les activateurs PKR courants comprennent le monochlorhydrate de BEPP CAS 455311-98-5.

Les activateurs PKR constituent un groupe varié de produits chimiques qui ciblent et activent spécifiquement la protéine kinase R (PKR), une sérine/thréonine kinase qui est généralement déclenchée par l'ARN double brin (ARNdb). L'activation de la PKR entraîne la phosphorylation du facteur 2 alpha d'initiation de la traduction eucaryote (eIF2α), qui finit par inhiber la synthèse des protéines et la croissance cellulaire. Ces activateurs vont des analogues synthétiques de l'ARNdb, comme l'acide polyinosinique-polycytidylique (Poly I:C), à de petites molécules comme la 2-Aminopurine, en passant par des composés naturels comme le resvératrol et la curcumine. Alors que les molécules naturelles proviennent souvent de sources alimentaires telles que les fruits et les épices, les variantes synthétiques sont généralement conçues pour imiter les facteurs de stress ou les déclencheurs qui induisent naturellement l'activation de la PKR. En outre, des composés initialement destinés à d'autres cibles biologiques, tels que certains agents anticancéreux comme le cisplatine et le docétaxel, se sont également révélés capables d'induire l'activation de la PKR.

Les mécanismes par lesquels ces activateurs engagent la PKR sont divers, reflétant la complexité des voies dans lesquelles la PKR elle-même est impliquée. Certains produits chimiques activent la PKR en se liant directement à son domaine kinase, tandis que d'autres peuvent agir indirectement, en activant des voies cellulaires qui, à leur tour, conduisent à l'activation de la PKR. Par exemple, l'imiquimod agit via les récepteurs Toll-like pour induire l'activation de la PKR, tandis que l'anisomycine provoque un stress cellulaire qui conduit à l'activation de la PKR. Les structures chimiques des activateurs de la PKR sont tout aussi variées, allant de molécules organiques complexes à des analogues plus simples de la purine et de la pyrimidine. Malgré cette variété, ce qui les unit est leur capacité à initier une cascade d'événements cellulaires via l'activation de la PKR, affectant diverses fonctions cellulaires telles que la synthèse des protéines, la croissance cellulaire et la réponse au stress.