Inhibiteurs PKD1

Les inhibiteurs courants de la PKD1 comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la Withaferin A CAS 5119-48-2, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la curcumine CAS 458-37-7 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les inhibiteurs chimiques de la PKD1 agissent par divers mécanismes pour entraver la fonction de la protéine. La trichostatine A peut inhiber les histones désacétylases, ce qui entraîne une hyperacétylation et une modification de l'expression génétique qui peut réduire l'activité de la protéine PKD1. La Withaferin A cible la voie de dégradation protéasomique, ce qui peut entraîner une accumulation de la protéine PKD1 mal repliée ou endommagée, altérant ainsi sa fonction normale. De même, le MG-132, un inhibiteur du protéasome, empêche la dégradation des protéines ubiquitinées, ce qui entraîne une accumulation de PKD1 non fonctionnelle en raison d'un mauvais repliement. La curcumine interagit avec de multiples voies de signalisation et peut perturber la conformation fonctionnelle de la PKD1, tandis que le gallate d'épigallocatéchine interfère avec les voies de signalisation et peut modifier l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans la signalisation de la PKD1.

Le sorafenib, un inhibiteur de kinase, peut interférer avec la phosphorylation des protéines impliquées dans la signalisation de la PKD1, inhibant potentiellement la fonction de la PKD1. Le sunitinib, en tant qu'inhibiteur de récepteurs tyrosine kinase à cibles multiples, peut inhiber les kinases qui font partie des voies de signalisation de la PKD1. La quercétine, un flavonoïde connu pour son activité inhibitrice des kinases, peut également interférer avec l'état de phosphorylation de la PKD1 ou de ses protéines associées, ce qui entraîne une inhibition. La staurosporine, un puissant inhibiteur de kinases, peut inhiber les kinases impliquées dans les voies de signalisation de la PKD1. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, peut inhiber la voie PI3K-Akt, qui joue un rôle dans la régulation de la PKD1. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut inhiber la voie mTOR, impliquée dans la croissance et la prolifération cellulaires, ce qui pourrait entraîner une diminution de la fonction de la PKD1. Enfin, le 2-méthoxyestradiol inhibe HIF-1α et la formation de microtubules, ce qui peut inhiber les voies de signalisation impliquées dans la régulation de la PKD1, entraînant une inhibition fonctionnelle de la PKD1.