Inhibiteurs PKAα cat

Les inhibiteurs courants de la PKAα cat comprennent notamment le dihydrochlorure H-89 CAS 130964-39-5, le KT 5720 CAS 108068-98-0, le Rp-cAMPS CAS 151837-09-1, l'inhibiteur PKA IV CAS 99534-03-9 et l'amide PKI (14-22) (myristoylé) CAS 201422-03-9.

La protéine kinase A (PKA) est une enzyme clé qui joue un rôle fondamental dans la voie de signalisation de l'AMP cyclique (AMPc), régulant une pléthore de processus cellulaires. La PKA est un tétramère composé de deux sous-unités régulatrices et de deux sous-unités catalytiques. Lors d'une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc, les molécules d'AMPc se lient aux sous-unités régulatrices de la PKA, ce qui entraîne la libération et l'activation des sous-unités catalytiques. Une fois libérées, les sous-unités catalytiques peuvent alors phosphoryler une multitude de protéines cibles, modulant ainsi leur activité. Parmi les sous-unités catalytiques, la sous-unité catalytique alpha (PKAα cat) est particulièrement intéressante en raison de sa large expression et de son rôle critique dans divers événements cellulaires.

Les inhibiteurs de la PKAα cat sont des composés chimiques spécialisés mis au point pour cibler et inhiber spécifiquement l'activité de la sous-unité catalytique de la PKAα. Ces inhibiteurs se lient directement à la poche catalytique ou à d'autres régions essentielles de la PKAα cat, bloquant ainsi sa capacité à phosphoryler des substrats cibles. Ce faisant, ces inhibiteurs peuvent moduler les effets en aval médiés par l'activation de la PKAα cat. Certains inhibiteurs de la PKAα cat peuvent utiliser un mécanisme ATP-compétitif, dans lequel ils entrent en compétition avec l'ATP pour se lier au site actif de la kinase. D'autres peuvent être de nature allostérique, se liant à un site distinct du site actif et induisant des changements de conformation qui rendent la kinase inactive.