PKAα cat Activateurs

Les activateurs cat. de la PKAα les plus courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4, le Rolipram CAS 61413-54-5 et l'anagrélide.

Les activateurs de la 1PRKACA (Protein Kinase A, Catalytic Alpha) comprennent principalement des composés qui stimulent indirectement l'activité enzymatique de la PKAα cat par la modulation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire. La PKA étant une protéine kinase dépendante de l'AMPc, l'élévation de l'AMPc est un mécanisme essentiel de son activation. Ces activateurs agissent principalement en inhibant diverses isoformes de phosphodiestérases (PDE), enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. En inhibant les PDE, ces produits chimiques augmentent la concentration d'AMPc dans les cellules, ce qui entraîne l'activation de la PKAα cat.

Parmi ces activateurs, la forskoline se distingue par le fait qu'elle stimule directement l'adénylate cyclase, l'enzyme responsable de la synthèse de l'AMPc à partir de l'ATP. Ce mode d'action est unique par rapport aux autres composés répertoriés, car il contourne la nécessité d'inhiber les PDE et élève directement les niveaux d'AMPc. D'autres activateurs comme l'IBMX, le Cilostamide et le Rolipram sont plus sélectifs dans leur inhibition d'isoformes PDE spécifiques. Par exemple, le cilostamide et la milrinone sont sélectifs pour la PDE3, tandis que le Rolipram inhibe sélectivement la PDE4. Cette sélectivité est cruciale car elle permet une activation plus ciblée du chat PKAα dans les tissus où ces isoformes PDE spécifiques sont exprimées de manière prédominante. Le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil, connus pour leur rôle dans la dysfonction érectile, trouvent également leur place dans cette classe en raison de leur capacité à augmenter l'AMPc dans certains tissus, bien qu'il s'agisse d'un effet secondaire à leur action principale sur la PDE5.