Inhibiteurs PI 3-kinase p85110

Les inhibiteurs courants de la PI 3-kinase p85110 comprennent, sans s'y limiter, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le CAL-101 CAS 870281-82-6, le BKM120 CAS 944396-07-0 et l'IPI 145.

Les phosphoinositides 3-kinases (PI3K) sont une famille conservée de kinases lipidiques qui jouent un rôle crucial dans la signalisation cellulaire. Les PI3K phosphorylent le groupe hydroxyle en position 3 de l'anneau inositol des lipides phosphatidylinositol, ce qui entraîne la génération de seconds messagers qui participent à une myriade de processus cellulaires. La sous-unité p110, en particulier, est une sous-unité catalytique du complexe PI3K, et il existe de multiples isoformes de cette sous-unité, chacune contribuant à des fonctions cellulaires et à des voies de signalisation distinctes. La sous-unité p85 est la contrepartie régulatrice qui, couplée à la sous-unité p110, forme une enzyme PI3K fonctionnelle. Étant donné l'importance de la signalisation PI3K dans divers processus cellulaires, tout dérèglement de son activité peut entraîner plusieurs anomalies cellulaires.

Les inhibiteurs de la PI 3-kinase p85/p110 sont des molécules qui ciblent et inhibent spécifiquement les sous-unités régulatrices p85 et/ou les sous-unités catalytiques p110 de la PI3K. Ces inhibiteurs peuvent se lier soit à la poche de liaison de l'ATP, soit à des sites allostériques sur ces sous-unités, entravant ainsi l'activité kinase. En bloquant l'activité des sous-unités p85/p110, ces inhibiteurs entravent efficacement les événements de signalisation en aval médiés par la voie PI3K. Du point de vue de la structure, ces inhibiteurs peuvent varier considérablement, allant de petites molécules à des entités plus importantes à base de protéines. Leur spécificité pour certaines isoformes de PI3K ou leur ciblage plus large peuvent être adaptés en fonction de leur structure chimique et de leurs groupes fonctionnels. Étant donné le rôle central de la signalisation PI3K dans la croissance, la survie et le métabolisme cellulaires, la compréhension et la manipulation de l'activité de ces inhibiteurs sont cruciales pour une myriade d'études biochimiques et cellulaires.