PGI2 synthase Activateurs

Les activateurs courants de la PGI2 synthase comprennent, entre autres, l'aspirine CAS 50-78-2, l'iloprost CAS 78919-13-8, le sel de sodium de béraprost CAS 88475-69-8, le resvératrol CAS 501-36-0 et la prostaglandine I2 sodique CAS 61849-14-7.

Les activateurs de la PGI2 synthase sont des substances chimiques qui peuvent stimuler directement ou indirectement l'activité de la PGI2 synthase, une enzyme qui catalyse la conversion de la prostaglandine H2 (PGH2) en prostaglandine I2 (PGI2). Ces activateurs peuvent agir principalement sur la PGI2 synthase ou cibler d'autres éléments de la voie de synthèse des prostaglandines pour augmenter la production de PGI2. Les substances chimiques énumérées ci-dessus sont principalement des activateurs de l'enzyme cyclooxygénase-2 (COX-2), qui est directement impliquée dans la synthèse de la PGI2. Par exemple, l'aspirine acétyle la COX-2, ce qui entraîne un changement dans l'activité de l'enzyme qui produit des précurseurs pour la synthèse de PGI2. De même, l'indométhacine et le resvératrol augmentent l'expression de la COX-2 et, par conséquent, les étapes initiales de la synthèse du PGI2.

Certains composés, comme l'Iloprost, le Beraprost, l'Epoprostenol et le Treprostinil, sont des analogues synthétiques de la PGI2. Ces composés n'activent pas directement la PGI2 synthase mais peuvent stimuler la synthèse endogène de PGI2 par des mécanismes de rétroaction. La présence de ces analogues de la PGI2 dans la cellule peut entraîner une augmentation de la production de PGI2 endogène. Le cilostazol, quant à lui, augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui peut ensuite renforcer l'activité de la COX-2 et la synthèse de PGI2. Le sulprostone, le misoprostol et l'enprostil augmentent la synthèse endogène de PGI2 en se liant aux récepteurs de la prostaglandine E2 (récepteurs EP3). Cette liaison augmente l'activité de la COX-2, ce qui entraîne une augmentation de la synthèse de PGI2.