Inhibiteurs PGAM1

Les inhibiteurs courants de PGAM1 comprennent, entre autres, l'inhibiteur I de la dynamine, Dynasore CAS 304448-55-3, Shikonin CAS 517-89-5, l'acide oxamique CAS 471-47-6, l'acide 3-bromopyruvique CAS 1113-59-3 et la lonidamine CAS 50264-69-2.

Les inhibiteurs de PGAM1 englobent une gamme de composés qui ciblent directement l'enzyme ou modulent les voies métaboliques associées, en particulier la glycolyse et la gluconéogenèse. La PGAM1 est une enzyme clé dans ces voies, jouant un rôle vital dans la production d'énergie et le flux métabolique au sein des cellules. Les inhibiteurs directs de la PGAM1, tels que MJE3, Shikonin et PGMI-004A, se lient au site actif de l'enzyme, bloquant ainsi son activité catalytique. Ce blocage entraîne une perturbation de la voie glycolytique, un processus critique dans la production d'énergie, en particulier dans les cellules à prolifération rapide, comme les cellules cancéreuses.

MJE3, en tant qu'inhibiteur spécifique de PGAM1, fournit un modèle pour comprendre le mécanisme d'inhibition directe. En occupant le site actif de PGAM1, MJE3 empêche la conversion du 3-phosphoglycérate en 2-phosphoglycérate, ce qui a un impact sur le flux glycolytique. La shikonine et le PGMI-004A suivent un mode d'action similaire, ciblant directement la PGAM1 et offrant des informations précieuses sur le rôle de l'enzyme dans le métabolisme cellulaire. Les inhibiteurs indirects, tels que l'acide oxamique, le 3-bromopyruvate, la lonidamine, le dichloroacétate et le WZB117, ciblent d'autres enzymes ou processus de la voie glycolytique ou de voies métaboliques apparentées. Par exemple, l'acide oxamique et la galloflavine inhibent la lactate déshydrogénase, ce qui a un impact sur les étapes finales de la glycolyse et, par conséquent, sur l'activité de la PGAM1. La lonidamine et le dichloroacétate modulent les enzymes en amont de la PGAM1, modifiant ainsi la disponibilité des substrats et des intermédiaires nécessaires à l'action de la PGAM1. Le WZB117 et le 2-Deoxy-D-glucose inhibent respectivement l'absorption et l'utilisation du glucose, ce qui a un impact sur le flux glycolytique et affecte indirectement l'activité de la PGAM1.