PCB Activateurs

Les activateurs de PCB courants comprennent, entre autres, le benzo[a]pyrène CAS 50-32-8, le 3-méthylcholanthrène CAS 56-49-5, le TCPOBOP CAS 76150-91-9, la β-Naphthoflavone CAS 6051-87-2 et le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

Les activateurs de PCB représentent une catégorie distincte de produits chimiques capables de moduler les fonctions du récepteur pregnane X (PXR), qui est un membre de la superfamille des récepteurs nucléaires. Le PXR agit comme un capteur de xénobiotiques et joue un rôle essentiel dans la détoxification d'une large gamme de composés par l'induction d'enzymes et de transporteurs métabolisant les médicaments. Ce processus d'induction se produit généralement dans le foie, où le PXR est fortement exprimé, bien qu'il soit également présent dans d'autres tissus. L'activation du PXR par certaines substances chimiques l'amène à se lier au récepteur X des rétinoïdes (RXR), formant ainsi un hétérodimère. Une fois cet hétérodimère formé, il se lie à des éléments de réponse spécifiques de l'ADN et module ensuite l'expression des gènes impliqués dans le métabolisme et le transport des médicaments.

Les activateurs PCB, en particulier, sont des produits chimiques dérivés ou apparentés aux polychlorobiphényles (PCB). Historiquement, les PCB ont été largement utilisés dans diverses applications industrielles en raison de leur stabilité chimique et de leurs propriétés isolantes, mais par la suite, des inquiétudes sont apparues quant à leur persistance dans l'environnement et aux risques potentiels qu'ils représentent pour la santé. Il a été démontré que de nombreux congénères de PCB, en particulier ceux qui sont substitués par des substances non-ortho et mono-ortho, activent le PXR et influencent ainsi l'expression de ses gènes cibles. Il convient toutefois de noter que tous les congénères de PCB ne sont pas des activateurs efficaces du PXR, leur potentiel d'activation du récepteur étant influencé par le schéma de chloration spécifique des anneaux biphényles. Le mécanisme exact par lequel les PCB activent le PXR fait encore l'objet de recherches, mais leur capacité à le faire souligne l'importance de comprendre le large spectre d'effets biologiques que ces composés peuvent susciter.