Inhibiteurs parvalbumin α

Les inhibiteurs α de la parvalbumine les plus courants comprennent, entre autres, le dantrolène CAS 7261-97-4, le 2-APB CAS 524-95-8, la ryanodine CAS 15662-33-6, la nimodipine CAS 66085-59-4 et le SK&F 96365 CAS 130495-35-1.

La classe des inhibiteurs de la parvalbumine α, malgré sa désignation, n'est pas constituée de petites molécules inhibitrices à action directe qui se lient à la parvalbumine et inhibent sa fonction. Il s'agit plutôt d'un groupe de composés qui influencent indirectement l'activité de la parvalbumine α en modulant la dynamique du calcium intracellulaire et les voies de signalisation qui peuvent modifier la disponibilité des ions calcium que la parvalbumine est connue pour lier. Ces composés agissent sur divers canaux calciques, récepteurs et réserves de calcium intracellulaires pour diminuer la concentration globale de calcium dans la cellule ou dans des compartiments subcellulaires spécifiques.

Les inhibiteurs indirects comprennent les bloqueurs de canaux calciques tels que la nimodipine, qui réduisent l'afflux de calcium par les canaux calciques de type L, limitant ainsi le calcium disponible pour que la parvalbumine puisse se lier et servir de tampon. La ryanodine et le dantrolène sont des agents qui influencent les récepteurs de la ryanodine impliqués dans la libération de calcium du réticulum sarcoplasmique, tandis que des composés comme le 2-APB et le TMB-8 agissent sur les récepteurs de l'inositol triphosphate (IP3) pour moduler la signalisation calcique. En modifiant la libération de calcium à partir des réserves intracellulaires, ces inhibiteurs pourraient affecter le pouvoir tampon de la parvalbumine. Le mibefradil et le bépridil, en modulant les canaux calciques de type T et l'activité multicanal, pourraient avoir un impact sur les schémas de déclenchement du potentiel d'action et sur la dynamique du calcium intracellulaire qui en résulte, ce qui affecte indirectement le rôle de la parvalbumine. La gabapentine, malgré son utilisation principale, peut également affecter l'excitabilité neuronale et, par conséquent, les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui a une influence indirecte sur la parvalbumine α. La flunarizine, en diminuant les concentrations de calcium intracellulaire, peut modifier l'environnement dans lequel la parvalbumine opère, affectant son rôle physiologique dans les neurones. Chaque composé de cette classe agit en influençant les voies de signalisation calcique qui régissent le rôle de la parvalbumine dans la cellule, ce qui inclut sa capacité à lier les ions calcium et son implication dans la modulation de la dynamique du calcium pour un fonctionnement cellulaire adéquat.