Inhibiteurs PARP-9

Les inhibiteurs de PARP-9 les plus courants comprennent, entre autres, le 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9, le NU 1025 CAS 90417-38-2, l'inhibiteur de PARP VIII, le PJ34 CAS 344458-15-7, le TIQ-A CAS 420849-22-5 et l'Olaparib CAS 763113-22-0.

Les inhibiteurs chimiques de la PARP-9 agissent en interférant directement avec la capacité de l'enzyme à effectuer l'ADP-ribosylation, une modification post-traductionnelle cruciale qui affecte divers processus cellulaires. Le 3-Aminobenzamide, par exemple, agit comme un antagoniste compétitif du substrat de l'enzyme, inhibant efficacement l'activité ADP-ribosyltransférase de la PARP-9. De même, NU1025 se lie directement au domaine catalytique de PARP-9, ce qui l'empêche de transférer les unités d'ADP-ribose aux protéines cibles. Le PJ34 exerce son effet inhibiteur en occupant le site de liaison du NAD+ dans la PARP-9, bloquant ainsi son activité enzymatique. TIQ-A inhibe PARP-9 en se liant à son site actif, empêchant l'enzyme de modifier les protéines cibles par ADP-ribosylation. Cette liaison directe perturbe la fonction normale de PARP-9, la rendant inactive.

Poursuivant sur le thème de l'inhibition directe, l'olaparib et le véliparib inhibent de manière compétitive la PARP-9 en imitant le NAD+, le substrat naturel de l'enzyme, entravant ainsi la réaction d'ADP-ribosylation. Le Rucaparib agit de manière similaire, en se fixant au site de liaison du NAD+ et en entravant l'action enzymatique de la PARP-9. Le talazoparib se lie également au domaine catalytique de PARP-9, l'empêchant d'ADP-ribosyler les protéines cibles. INO-1001 cible le site actif de PARP-9, qui est essentiel pour la capacité de l'enzyme à modifier d'autres protéines. AG14361, en se liant au site actif, bloque le processus essentiel d'ADP-ribosylation réalisé par PARP-9. Le GPI 15427 et l'AZD2461 inhibent tous deux la PARP-9 en se fixant à son domaine catalytique, entravant ainsi le rôle fondamental de l'enzyme dans le transfert de l'ADP-ribose à ses substrats protéiques. Chacun de ces produits chimiques inhibe spécifiquement l'activité fonctionnelle de PARP-9 en entravant sa capacité à interagir avec les protéines cibles et à les modifier par l'intermédiaire de l'ADP-ribosylation.