Inhibiteurs PARP-4

Les inhibiteurs de PARP-4 courants comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de PARP VIII, PJ34 CAS 344458-15-7, 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9, NU 1025 CAS 90417-38-2, AG14361 CAS 328543-09-5 et ABT-888 CAS 912445-05-7.

La classe chimique des inhibiteurs de PARP-4 se compose principalement de composés qui sont des inhibiteurs à large spectre de la famille des enzymes PARP. Ces inhibiteurs agissent en se liant au site actif de la PARP, empêchant l'enzyme de jouer son rôle dans les processus de réparation de l'ADN. Cette inhibition peut conduire à l'accumulation de lésions de l'ADN dans les cellules, ce qui est particulièrement important dans les cellules cancéreuses dont la survie dépend des mécanismes de réparation médiés par la PARP. Par exemple, des inhibiteurs comme l'olaparib et le niraparib, initialement développés pour cibler les PARP-1 et PARP-2, ont montré un potentiel dans l'inhibition d'autres membres de la famille PARP, y compris la PARP-4.

L'intérêt de cibler spécifiquement la PARP-4 est encore un domaine de recherche émergent. Si l'accent a été mis sur PARP-1 en raison de son rôle prépondérant dans la réparation de l'ADN, PARP-4 a des fonctions biologiques distinctes, notamment dans la régulation de la structure de la chromatine et l'expression des gènes. L'inhibition de PARP-4 offre donc une occasion unique d'explorer ces processus cellulaires spécifiques. Cependant, les limites actuelles du développement d'inhibiteurs PARP-4 hautement spécifiques nécessitent l'utilisation d'inhibiteurs PARP plus larges dans la recherche.