Inhibiteurs PARP-16

Les inhibiteurs de PARP-16 courants comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de PARP VIII, PJ34 CAS 344458-15-7, l'olaparib CAS 763113-22-0, le véliparib CAS 912444-00-9, le racaparib CAS 283173-50-2 et le talazoparib CAS 1207456-01-6.

Les inhibiteurs chimiques de PARP-16 sont un groupe diversifié de composés qui interfèrent avec l'activité enzymatique de la protéine, en particulier son rôle dans la facilitation de l'ADP-ribosylation, qui est cruciale dans la réponse aux dommages de l'ADN et dans les mécanismes de réparation. Le PJ-34, par exemple, est un inhibiteur puissant qui se lie au domaine catalytique de la PARP-16, empêchant l'activité de poly(ADP-ribosylation) qui est une fonction caractéristique de l'enzyme. De même, l'olaparib cible la PARP-16 en occupant le site de liaison du NAD+, entravant la synthèse du poly(ADP-ribose) et inhibant ainsi la fonction de la protéine. Le Veliparib et le Rucaparib agissent en se liant au site actif de la PARP-16, empêchant la protéine de jouer son rôle dans la réparation de l'ADN endommagé.

Poursuivant le thème de l'inhibition du site actif, le talazoparib inhibe la PARP-16 en piégeant le complexe PARP-ADN, entravant ainsi l'activité de la protéine. Le niraparib se lie sélectivement à la PARP-16, bloquant son activité ADP-ribosyltransférase essentielle. L'INO-1001 et le 3-Aminobenzamide exercent tous deux leur action inhibitrice en entrant en compétition avec le NAD+ pour les sites de liaison sur la PARP-16, inhibant ainsi le processus d'ADP-ribosylation qui est essentiel pour la fonction de la protéine. NU1025 inhibe également PARP-16 en interférant avec sa capacité à synthétiser du poly(ADP-ribose), une molécule cruciale pour le rôle de signalisation de PARP-16. AG14361 empêche l'activité d'ADP-ribosylation de PARP-16, une fonction nécessaire à son implication dans les voies de réparation des dommages à l'ADN. En outre, le GPI 15427 et l'AZD2461 inhibent PARP-16 en se liant respectivement à son domaine catalytique et au site NAD+, qui sont essentiels pour le transfert de l'ADP-ribose aux protéines cibles, une action fondamentale requise pour l'activité enzymatique de PARP-16. Chacun de ces produits chimiques perturbe la fonction de PARP-16 par des mécanismes distincts mais efficaces, inhibant finalement la capacité de la protéine à participer à ses processus biologiques normaux.