Inhibiteurs PAR-6

Les inhibiteurs de PAR-6 courants comprennent, entre autres, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 et Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Les inhibiteurs chimiques de PAR-6 ciblent diverses voies de signalisation et interactions moléculaires qui sont essentielles à son rôle dans le maintien de la polarité cellulaire et de la dynamique du cytosquelette. La 1,2,3,4-Tétrahydroisoquinoline perturbe la fonction de la protéine kinase C (PKC), une protéine nécessaire à PAR-6 pour établir la polarité cellulaire. Dans le même ordre d'idées, le Gö6976 agit sur les PKC classiques, ce qui entraîne l'inhibition de l'activation de PAR-6 et de ses fonctions ultérieures. Y-27632 inhibe directement la protéine kinase associée à Rho (ROCK), un régulateur en amont de PAR-6, entravant ainsi l'organisation du cytosquelette d'actine que PAR-6 influence. L'AZA1 cible également cette voie en inhibant la cascade de signalisation LARG-RhoA-ROCK, qui est cruciale pour l'activation de PAR-6. La wortmannine et le LY294002, tous deux inhibiteurs de PI3K, bloquent la voie de la phosphoinositide 3-kinase, cruciale pour l'activation de PAR-6, entravant ainsi le rôle de PAR-6 dans la polarité cellulaire et la formation de jonctions.

D'autres composés inhibiteurs se concentrent sur la modulation des petites GTPases qui s'associent à PAR-6. ML141 et ZCL278 sont des inhibiteurs sélectifs de Cdc42, une petite GTPase qui interagit avec PAR-6 dans la signalisation de la polarité cellulaire; leur action peut inhiber les voies de signalisation impliquant PAR-6. Le NSC23766 perturbe Rac1, une molécule qui forme un complexe avec PAR-6 et qui fait partie intégrante de la régulation de la forme et de la migration des cellules. La toxoflavine empêche la signalisation Tiam1-Rac1, qui est impliquée dans la formation du complexe Tiam1-Rac1-PAR-6 essentiel à l'assemblage des jonctions, affectant ainsi la fonction de PAR-6. L'IPA-3 cible spécifiquement PAK, une kinase qui interagit avec Cdc42 et PAR-6, ce qui entraîne une inhibition du rôle de PAR-6 dans la régulation de la forme et de la motilité des cellules. Enfin, le CK-666 agit sur le complexe Arp2/3 impliqué dans la polymérisation de l'actine qui, lorsqu'il est inhibé, peut entraîner des effets en aval sur les fonctions associées de PAR-6 dans l'organisation du cytosquelette d'actine. Grâce à ces divers mécanismes, ces inhibiteurs chimiques peuvent effectivement entraver l'activité fonctionnelle de PAR-6 dans les processus cellulaires.