PAPL Activateurs

Les activateurs courants de la PAPL comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les PAPL déclenchent une cascade d'événements intracellulaires conduisant à leur activation par diverses voies de signalisation. La forskoline est connue pour stimuler directement l'adénylate cyclase, augmentant les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). Une fois active, la PKA peut phosphoryler la PAPL, ce qui entraîne son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, se lie aux récepteurs bêta qui activent l'adénylate cyclase via la signalisation de la protéine G, augmentant les niveaux d'AMPc et activant ensuite la PKA, qui cible alors la PAPL pour la phosphoryler. En outre, la PGE1, en se liant à son récepteur spécifique couplé aux protéines G (GPCR), déclenche une augmentation similaire de l'AMPc et l'activation de la PKA, conduisant à la phosphorylation et à l'activation de la PAPL. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, contourne les récepteurs de la surface cellulaire et active directement la PKA, qui phosphoryle et active ensuite la PAPL.

Outre ces voies médiées par l'AMPc, d'autres activateurs agissent par le biais de mécanismes différents. L'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, augmentant ainsi l'activité de la PKA et la phosphorylation de la PAPL. L'anisomycine, un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent également cibler la PAPL pour l'activer par phosphorylation. La PMA, un activateur de la protéine kinase C (PKC), induit la phosphorylation d'une grande variété de protéines, dont la PAPL. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler la PAPL. L'épinéphrine interagit avec les récepteurs adrénergiques qui stimulent la phosphorylation de la PAPL. Les activateurs chimiques de la PAPL engagent diverses voies de signalisation pour moduler son activité au sein de la cellule. La forskoline, par sa stimulation directe de l'adénylate cyclase, entraîne une élévation de l'AMP cyclique (AMPc), qui active ensuite la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA a la capacité de phosphoryler la PAPL, ce qui l'active. De même, l'isoprotérénol se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques et déclenche une réaction en chaîne qui active l'adénylate cyclase, ce qui augmente l'AMPc et active la PKA, qui phosphoryle et active la PAPL. La prostaglandine E1 (PGE1) facilite également l'activation de la PAPL par l'intermédiaire de ses récepteurs, ce qui augmente l'AMPc et active ensuite la PKA, conduisant à la phosphorylation de la PAPL. En outre, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable à la membrane, contourne complètement les étapes médiées par les récepteurs, en activant directement la PKA, qui cible ensuite la PAPL pour l'activer par phosphorylation.