PALB2 Activateurs

Les activateurs PALB2 courants comprennent, entre autres, le Rucaparib CAS 283173-50-2, le Talazoparib CAS 1207456-01-6, l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9, le KU 60019 CAS 925701-46-8 et le SP2509.

Les activateurs de PALB2 sont une série de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de PALB2 en manipulant diverses voies de réponse aux lésions de l'ADN afin d'accroître le recours à la recombinaison homologue (RH), un processus essentiel au maintien de l'intégrité génomique. Les inhibiteurs de PARP, tels que l'Olaparib, le Rucaparib et le Talazoparib, agissent en inhibant la poly (ADP-ribose) polymérase, une enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réparation des cassures simple brin. Cette inhibition entraîne la persistance des lésions de l'ADN, qui se transforment alors en cassures double brin, nécessitant la résolution par HR où PALB2 facilite la localisation et la stabilisation de BRCA2 sur les sites de lésions de l'ADN. Les inhibiteurs de la DNA-PK tels que NU7026 et Wortmannin, ainsi que l'inhibiteur de la PI3 kinase LY294002, limitent la jonction non homologue (NHEJ), une voie concurrente, augmentant ainsi l'implication de la voie HR et renforçant indirectement l'activité de PALB2.

En outre, les inhibiteurs de la kinase ATM, tels que KU-55933 et KU-60019, ainsi que le double inhibiteur des kinases ATM et ATR CGK733, exacerbent le besoin cellulaire de HR en atténuant la réponse aux lésions de l'ADN, ce qui accroît la nécessité fonctionnelle de PALB2 dans la réparation de l'ADN. Le SCR7, en ciblant spécifiquement la ligase IV, modifie également la préférence cellulaire vers la RH pour la réparation de l'ADN, ce qui met encore plus en évidence l'importance de PALB2. Les effets orchestrés de ces composés convergent vers la promotion de la réparation de l'ADN, une voie dans laquelle PALB2 n'est pas seulement un participant, mais une molécule clé, assurant ainsi le renforcement de l'activité de PALB2 sans altérer son expression ou modifier directement sa fonction. Collectivement, ces activateurs soulignent le caractère indispensable de PALB2 dans la survie cellulaire et le maintien du génome en orchestrant un environnement cellulaire qui dépend fortement de la voie HR, potentialisant ainsi le rôle biologique de PALB2.