p73α Activateurs

Les activateurs p73α courants comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, la curcumine CAS 458-37-7, la quercétine CAS 117-39-5 et la génistéine CAS 446-72-0.

La protéine p73α est un facteur de transcription essentiel appartenant à la famille p53, réputée pour son rôle dans les processus cellulaires tels que le contrôle du cycle cellulaire, l'apoptose et la stabilité génomique. Bien qu'elle partage des similitudes structurelles avec p53, p73α possède des attributs et des fonctions uniques, en particulier dans le développement et la différenciation des neurones. Le gène TP73, responsable du codage de la p73α, subit un épissage alternatif complexe, produisant diverses isoformes aux rôles biologiques distincts. L'isoforme TAp73, par exemple, est un puissant inducteur d'apoptose et peut fonctionner de manière compensatoire lorsque l'activité de p53 est compromise. Les divers rôles de p73α s'étendent aux réponses cellulaires au stress, où elle peut initier des programmes conduisant à l'arrêt du cycle cellulaire ou à la mort cellulaire en réponse à des lésions de l'ADN, préservant ainsi l'intégrité génomique.

Des études récentes ont identifié une myriade de composés de faible poids moléculaire qui peuvent potentiellement induire l'expression de p73α. Ces activateurs englobent un large éventail de molécules naturelles et synthétiques, chacune ayant un mécanisme d'action unique. Des composés comme le resvératrol, présent dans le raisin, et le sulforaphane, présent dans les légumes crucifères, renforceraient l'expression de la p73α en déclenchant des voies antioxydantes cellulaires intrinsèques, ce qui peut entraîner une cascade de réactions aboutissant à la régulation à la hausse de gènes protecteurs. D'autres molécules, comme l'inhibiteur de l'ADN méthyltransférase 5-Aza-2'-désoxycytidine, peuvent provoquer des altérations épigénétiques qui entraînent l'activation de gènes autrement silencieux, y compris le TP73. En outre, des substances phytochimiques comme la curcumine et des flavonoïdes comme la quercétine et la génistéine sont connus pour induire l'expression de p73α par diverses voies non médiées par des récepteurs, qui impliquent des changements dans l'expression des gènes et l'adaptation cellulaire au stress. Ces divers activateurs mettent en évidence le réseau complexe de voies de signalisation intracellulaires qui convergent vers la régulation de p73α, montrant la complexité du contrôle de l'expression génique dans le milieu cellulaire.