Inhibiteurs OTUD3

Les inhibiteurs OTUD3 courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate NSC 632839 CAS 157654-67-6, le PR 619 CAS 2645-32-1, le WP1130 CAS 856243-80-6, le ML323 et le P22077 CAS 1247819-59-5.

Les inhibiteurs chimiques d'OTUD3 ciblent la capacité de l'enzyme à cliver l'ubiquitine de ses protéines substrats, une fonction vitale qui régule la dégradation des protéines et les voies de signalisation au sein de la cellule. Le NSC 632839 agit en se liant directement au site actif des enzymes de désubiquitinisation comme OTUD3, ce qui entraîne l'inhibition de leur activité de désubiquitinisation. De même, PR-619 est un inhibiteur à large spectre qui se lie à OTUD3 et empêche l'élimination des chaînes d'ubiquitine des substrats, inhibant ainsi directement la fonction de la protéine. WP1130, un inhibiteur sélectif de DUB, nuit également à OTUD3 en bloquant son site actif et donc sa capacité à désassembler les chaînes d'ubiquitine des substrats sur lesquels il agit.

HBX 41 108, un autre inhibiteur d'USP7, inhibe probablement OTUD3 en occupant son domaine catalytique, ce qui entrave son cycle fonctionnel de désubiquitination. ML323, connu pour sa puissante inhibition du complexe USP1/UAF1, pourrait également se lier au site actif d'OTUD3 et interférer avec son processus de déubiquitination. P22077 et LDN-57444, inhibiteurs de USP7 et UCHL1 respectivement, peuvent inhiber OTUD3 par des mécanismes analogues - liaison directe au site actif qui empêche OTUD3 de cliver l'ubiquitine de ses substrats. En outre, b-AP15 et IU1, tous deux inhibiteurs des DUB protéasomiques tels que UCHL5 et USP14, peuvent inhiber OTUD3 par une obstruction similaire de son activité de désubiquitinisation. SJB2-043 et SJB3-019A, qui inhibent le complexe USP1/UAF1, sont également capables d'inhiber OTUD3 en inhibant directement sa fonction enzymatique. Ces inhibiteurs se lient au site actif d'OTUD3, empêchant ainsi l'hydrolyse de la liaison isopeptidique entre l'ubiquitine et les résidus lysine sur les protéines substrats, ce qui est essentiel pour le processus de désubiquitination catalysé par OTUD3.