Inhibiteurs OTRPC4

Les inhibiteurs courants de l'OTRPC4 comprennent, entre autres, le rouge de ruthénium CAS 11103-72-3, le SK&F 96365 CAS 130495-35-1, le lanthane CAS 7439-91-0, le 2-APB CAS 524-95-8 et le Pyr3 CAS 1160514-60-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'OTRPC4 comprennent une variété de composés qui peuvent inhiber sa fonction en interagissant directement avec le canal ou ses complexes protéiques associés. Le rouge de ruthénium est l'un de ces inhibiteurs qui peut obstruer le pore du canal ionique de l'OTRPC4, stoppant ainsi l'afflux de cations qui sont cruciaux pour sa fonction. De même, le SKF-96365 peut inhiber l'OTRPC4 en obstruant les canaux calciques opérés par les récepteurs, une catégorie qui englobe les canaux de la famille TRPC, réduisant ainsi l'entrée de calcium dans la cellule, ce qui est essentiel pour l'activité de la protéine. L'ion lanthane, La3+, offre un mode d'inhibition différent en entrant en compétition avec les ions calcium, qui sont essentiels à la perméation du calcium à travers l'OTRPC4. Cette compétition bloque le canal et perturbe sa fonction. Un autre composé, le 2-APB, modifie le mécanisme de gating de l'OTRPC4, qui est un processus critique pour la régulation du flux d'ions à travers le canal.

Outre ces inhibiteurs directs, plusieurs composés inhibent l'OTRPC4 en ciblant des canaux qui peuvent former des assemblages hétéromériques avec lui ou qui sont fonctionnellement apparentés. Le pyr3, par exemple, se lie aux canaux TRPC3 qui peuvent s'assembler avec l'OTRPC4 et les inhibe, réduisant ainsi l'activité du canal composite. Le ML204 cible sélectivement les canaux TRPC4, qui partagent des caractéristiques structurelles et fonctionnelles avec l'OTRPC4, tandis que le BTP2 se concentre sur l'inhibition de l'entrée de calcium opérée par les réserves, un processus crucial pour la fonction des canaux TRPC, qui inclut l'OTRPC4. SAR7334 cible directement les canaux TRPC6, qui peuvent interagir fonctionnellement avec OTRPC4 et moduler son activité. En outre, HC-070 et Pico145 inhibent l'OTRPC4 en bloquant les canaux TRPC4 et TRPC5, ainsi que les canaux TRPC1/4/5 respectivement, qui sont étroitement liés et forment potentiellement des canaux hétéromériques avec l'OTRPC4. Enfin, l'AMG 9810 inhibe les canaux TRPV1, qui peuvent influencer la régulation des voies de signalisation cellulaires qui contrôlent l'activité de l'OTRPC4 ou peuvent interagir directement avec l'OTRPC4.