OST-PTP Activateurs

Les activateurs OST-PTP courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la staurosporine CAS 62996-74-1, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le D-érythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

Les activateurs de l'OST-PTP englobent une variété de composés chimiques qui peuvent augmenter indirectement l'activité fonctionnelle de l'OST-PTP par le biais de voies de signalisation distinctes. Par exemple, la forskoline et l'A23187 (Calcimycine) augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc et de calcium, respectivement, activant ainsi des cascades de signalisation qui peuvent renforcer l'activité de l'OST-PTP. La forskoline active la protéine kinase A, qui peut phosphoryler les protéines d'une manière qui favorise l'activité de l'OST-PTP. De même, l'élévation des niveaux de calcium par l'A23187 peut conduire à l'activation de phosphatases dépendantes du calcium qui peuvent augmenter l'activité de l'OST-PTP. La génistéine et l'épigallocatéchine gallate (activateurs de l'OST-PTP) représentent une collection curative d'entités chimiques conçues pour améliorer indirectement l'activité fonctionnelle de l'OST-PTP par le biais de divers mécanismes cellulaires. La forskoline, en augmentant l'AMPc intracellulaire, et l'A23187 (Calcimycine), en augmentant les niveaux de calcium, activent respectivement la PKA et les phosphatases dépendantes du calcium, ce qui peut conduire à une augmentation de l'activité de l'OST-PTP en modifiant son affinité pour les substrats ou en atténuant les phosphorylations inhibitrices. De même, la génistéine et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) ciblent les tyrosines kinases, dont l'inhibition peut soulager la phosphorylation compétitive sur les substrats de l'OST-PTP, potentialisant ainsi son activité phosphatase. En outre, les inhibiteurs de PI3K tels que LY294002 et Wortmannin, ainsi que les inhibiteurs de MEK PD98059 et U0126, peuvent indirectement favoriser l'activation de l'OST-PTP en diminuant la phosphorylation des protéines qui, lorsqu'elles sont phosphorylées, régulent négativement la fonction de l'OST-PTP. Ces inhibiteurs contribuent à faire pencher la balance de la signalisation intracellulaire en faveur de l'activation de l'OST-PTP.

La sphingosine-1-phosphate (S1P) agit par l'intermédiaire de ses récepteurs pour initier des cascades de signalisation qui pourraient faciliter l'activité de l'OST-PTP, tandis que le rôle de la thapsigargin dans la manipulation de la signalisation calcique peut également bénéficier indirectement à la fonction de l'OST-PTP. Le PMA, un activateur de la PKC, par ses divers effets sur la signalisation cellulaire, pourrait contribuer à l'amélioration de l'OST-PTP en atténuant la diaphonie inhibitrice ou les événements de phosphorylation. La staurosporine, bien qu'elle soit un inhibiteur de kinases à large spectre, pourrait paradoxalement conduire à une activité accrue de l'OST-PTP en supprimant des kinases qui, autrement, entraveraient l'OST-PTP.