OST-PTP Activadores

Los Activadores OST-PTP comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, la Estaurosporina CAS 62996-74-1, el Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5, la Tapsigargina CAS 67526-95-8 y el D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Los activadores de la OST-PTP abarcan una variedad de compuestos químicos que pueden aumentar indirectamente la actividad funcional de la OST-PTP a través de distintas vías de señalización. Por ejemplo, la forskolina y el A23187 (calcimicina) elevan los niveles intracelulares de AMPc y calcio, respectivamente, activando así cascadas de señalización que pueden aumentar la actividad de la OST-PTP. La forskolina activa la proteína quinasa A, que puede fosforilar proteínas de una manera que promueve la actividad de la OST-PTP. Del mismo modo, la elevación de los niveles de calcio por el A23187 puede conducir a la activación de las fosfatasas dependientes de calcio que pueden aumentar la actividad de la OST-PTP. La genisteína y el galato de epigalocatequina (activadores de la OST-PTP) representan una colección curada de entidades químicas diseñadas para potenciar indirectamente la actividad funcional de la OST-PTP a través de diversos mecanismos celulares. La forskolina, al elevar el AMPc intracelular, y la A23187 (Calcimicina), al aumentar los niveles de calcio, activan la PKA y las fosfatasas calcio-dependientes, respectivamente, lo que puede conducir a un aumento de la actividad de la OST-PTP modificando su afinidad por el sustrato o aliviando las fosforilaciones inhibitorias. Del mismo modo, la genisteína y el galato de epigalocatequina (EGCG) se dirigen a tirosina quinasas, cuya inhibición puede aliviar la fosforilación competitiva en sustratos de la OST-PTP, potenciando así su actividad fosfatasa. Además, los inhibidores de PI3K como LY294002 y Wortmannin, así como los inhibidores de MEK PD98059 y U0126, pueden favorecer indirectamente la activación de la OST-PTP al disminuir la fosforilación de proteínas que, al fosforilarse, regulan negativamente la función de la OST-PTP. Estos inhibidores ayudan a inclinar la balanza de la señalización intracelular a favor de la activación de la OST-PTP.

La esfingosina-1-fosfato (S1P) opera a través de sus receptores para iniciar cascadas de señalización que podrían facilitar la actividad de la OST-PTP, mientras que el papel del Thapsigargin en la manipulación de la señalización del calcio también puede beneficiar indirectamente la función de la OST-PTP. El PMA, un activador de la PKC, a través de sus diversos efectos sobre la señalización celular, podría contribuir a la potenciación de la OST-PTP al mitigar las interacciones cruzadas inhibitorias o los eventos de fosforilación. La estaurosporina, aunque es un inhibidor de quinasas de amplio espectro, podría paradójicamente conducir a un aumento de la actividad de la OST-PTP mediante la supresión de quinasas que de otro modo obstaculizarían la OST-PTP.