OSTα Activateurs

Les activateurs OSTα courants comprennent notamment l'acide cholique CAS 81-25-4, l'acide désoxycholique CAS 83-44-3, l'acide chénodésoxycholique, acide libre CAS 474-25-9, l'acide tauroursodésoxycholique, sel de sodium CAS 14605-22-2 et l'acide taurocholique CAS 81-24-3.

Les activateurs chimiques de l'OSTα comprennent une variété d'acides biliaires et de composés synthétiques qui peuvent améliorer l'activité fonctionnelle de cette protéine. L'acide cholique et l'acide désoxycholique, deux acides biliaires primaires, peuvent augmenter l'activité de l'OSTα en augmentant les niveaux de substrats disponibles pour le transport, stimulant ainsi directement la fonction de transport de la protéine. De même, l'acide chénodésoxycholique sert de ligand endogène au récepteur farnésoïde X (FXR) et, en se liant, peut induire une réponse cellulaire qui comprend la régulation à la hausse des mécanismes de transport des acides biliaires dont l'OSTα fait partie intégrante. L'acide ursodésoxycholique soutient en outre l'activité de l'OSTα en améliorant le flux biliaire, ce qui peut augmenter la demande fonctionnelle de l'OSTα pour le transport des acides biliaires. Le rôle de l'acide tauroursodésoxycholique dans la stabilisation de la membrane peut également renforcer la fonction de l'OSTα en optimisant l'environnement membranaire, ce qui facilite une activité de transport plus efficace.

D'autres conjugués d'acides biliaires tels que l'acide glycochénodésoxycholique, l'acide taurocholique, l'acide glycocholique (GCA) et l'acide taurochénodésoxycholique (TCDCA) servent de substrats directs pour l'OSTα, activant ainsi la protéine par une manipulation accrue du substrat. Cet engagement de l'OSTα garantit qu'elle reste fonctionnellement active lorsqu'elle s'efforce de transporter ces molécules à travers la membrane cellulaire. Les agonistes synthétiques du FXR, comme le GW4064 et l'acide obéticholique, activent indirectement l'OSTα en modulant le FXR, ce qui peut entraîner une régulation à la hausse de l'ensemble du système de transport des acides biliaires, y compris l'OSTα. Cet engagement signifie que l'activité de l'OSTα peut être renforcée par le réseau de régulation plus large de l'homéostasie des acides biliaires. Enfin, l'acide barbiturique, bien qu'il ne s'agisse pas d'un acide biliaire, peut influencer les systèmes enzymatiques hépatiques et donc avoir un effet indirect sur l'OSTα en modifiant le métabolisme des acides biliaires, ce qui pourrait nécessiter une augmentation compensatoire des activités de transport de l'OSTα. Chacune de ces substances chimiques joue un rôle dans le maintien et l'augmentation de l'activité de l'OSTα par le biais de la disponibilité du substrat, de l'activation de la voie médiée par le récepteur ou de la demande de transport cellulaire.