OR8B3 Activateurs

Les activateurs OR8B3 courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la forskoline CAS 66575-29-9, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la PGE2 CAS 363-24-6 et la dopamine CAS 51-61-6.

OR8B3 utilise diverses voies moléculaires pour engager et activer cette protéine. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, se lie aux récepteurs adrénergiques, ce qui déclenche une série de réactions intracellulaires, dont l'activation de l'adénylyl cyclase. Cette enzyme augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule, un messager essentiel qui peut activer une série de protéines, y compris OR8B3. De même, la forskoline, en stimulant directement l'adénylyl cyclase, contourne l'engagement des récepteurs et entraîne une augmentation rapide de l'AMPc. Les niveaux élevés d'AMPc peuvent alors activer la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler OR8B3 ou des protéines associées, conduisant à son activation. L'histamine agit en engageant ses propres récepteurs couplés aux protéines G, déclenchant potentiellement une voie comparable médiée par l'AMPc, tandis que la prostaglandine E2 (PGE2) interagit avec ses récepteurs EP qui entraînent également une accumulation d'AMPc, avec des effets en aval qui incluent l'activation d'OR8B3.

La dopamine et l'épinéphrine activent leurs récepteurs spécifiques couplés aux protéines G, qui à leur tour peuvent augmenter l'AMPc via la stimulation de l'adénylyl cyclase. Cette augmentation de l'AMPc peut activer la PKA, qui a alors la capacité d'activer OR8B3. La noradrénaline suit un chemin similaire par son interaction avec les récepteurs adrénergiques, conduisant à l'activation de l'OR8B3 par l'AMPc. L'acétylcholine, par l'intermédiaire des récepteurs muscariniques, peut augmenter l'AMPc dans certaines cellules, ce qui pourrait influencer l'activité de l'OR8B3. La sérotonine et l'adénosine se lient toutes deux à leurs récepteurs respectifs qui peuvent stimuler l'adénylyl cyclase, augmentant les niveaux d'AMPc et permettant l'activation de la PKA, qui à son tour peut activer OR8B3. Enfin, le glucagon et le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) engagent leurs récepteurs spécifiques couplés à la protéine G, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de l'OR8B3 par la PKA.