Inhibiteurs OR5AY1

Les inhibiteurs OR5AY1 les plus courants comprennent, entre autres, la thioridazine CAS 50-52-2, la chloroquine CAS 54-05-7, la quinine CAS 130-95-0, le rouge de ruthénium CAS 11103-72-3 et la lidocaïne CAS 137-58-6.

Les inhibiteurs chimiques du récepteur olfactif 5AY1 utilisent différents mécanismes pour parvenir à une inhibition fonctionnelle de cette protéine. Le 2-aminobenzoate de méthyle sert d'antagoniste compétitif en occupant le site de liaison du récepteur olfactif 5AY1, empêchant ainsi les molécules odorantes d'interagir avec le récepteur et de déclencher une réponse sensorielle. De même, la thioridazine inhibe indirectement le récepteur olfactif 5AY1 en antagonisant les récepteurs de la dopamine, qui sont exprimés en même temps que le récepteur olfactif 5AY1 dans les neurones sensoriels olfactifs, modulant ainsi les niveaux de neurotransmetteurs et influençant la transduction du signal olfactif. La chloroquine et la quinine exercent leurs effets inhibiteurs en modifiant les environnements intracellulaires; la chloroquine perturbe le pH lysosomal, ce qui peut entraver le traitement post-traductionnel du récepteur olfactif 5AY1, tandis que la quinine bloque les canaux ioniques, affectant ainsi les conditions ioniques requises pour l'activation du récepteur olfactif 5AY1.

Plus loin dans la voie de signalisation, le rouge de ruthénium et le vérapamil ciblent les canaux ioniques pour inhiber indirectement le récepteur olfactif 5AY1. Le rouge de ruthénium se lie aux canaux calciques à potentiel, réduisant ainsi la réponse cellulaire à l'activation du récepteur. Le vérapamil, en tant que bloqueur des canaux calciques, modifie les voies de signalisation dépendantes du calcium, essentielles au fonctionnement des neurones olfactifs. La lidocaïne et la tétrodotoxine inhibent les potentiels d'action dans les neurones sensoriels olfactifs en bloquant les canaux sodiques, empêchant ainsi la propagation du signal en aval nécessaire à la fonction du récepteur olfactif 5AY1. La concanavaline A inhibe le récepteur olfactif 5AY1 en réticulant les glycoprotéines, perturbant ainsi le trafic et la localisation membranaire du récepteur, tandis que la capsazépine inhibe le récepteur TRPV1, influençant ainsi les voies de signalisation nociceptives et l'excitabilité neuronale. Le sulfate de cuivre(II) peut se lier aux métalloprotéines et aux enzymes et les inhiber, perturbant ainsi l'équilibre des ions métalliques, vital pour la structure et la fonction du récepteur olfactif 5AY1. Enfin, la bréfeldine A inhibe le transport des protéines du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi, ce qui inhibe le récepteur olfactif 5AY1 en bloquant ses processus de glycosylation et de maturation. Ces inhibiteurs chimiques démontrent collectivement les stratégies à multiples facettes employées pour inhiber la fonction du récepteur olfactif 5AY1 à travers différents points d'impact dans les voies de signalisation olfactives.