Inhibiteurs OR2AT4

Les inhibiteurs OR2AT4 courants comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Monensine A CAS 17090-79-8, la Génistéine CAS 446-72-0, l'Inhibiteur de Dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3 et la Chlorpromazine CAS 50-53-3.

Les inhibiteurs d'OR2AT4 sont des produits chimiques qui interfèrent avec les processus biologiques normaux qui facilitent la fonction et l'expression de la protéine OR2AT4. La Brefeldine A perturbe le processus de transport des protéines à l'intérieur de la cellule, empêchant l'OR2AT4 d'être correctement transportée vers la membrane plasmique où elle peut remplir sa fonction. Cela entraîne une diminution du nombre de récepteurs OR2AT4 fonctionnels à la surface de la cellule. De même, Monensin perturbe le fonctionnement de l'appareil de Golgi, qui est crucial pour la modification post-traductionnelle des protéines. Cela peut conduire à un mauvais pliage et à une glycosylation incorrecte d'OR2AT4, ce qui réduit l'expression de surface et l'activité fonctionnelle du récepteur. Le rôle de la génistéine en tant qu'inhibiteur de la tyrosine kinase signifie qu'elle peut entraver le processus de phosphorylation requis pour le trafic du récepteur, ce qui est essentiel pour la localisation membranaire et la fonction correctes d'OR2AT4.

D'autre part, Dynasore et Chlorpromazine ciblent la voie endocytotique. En inhibant la fonction de la dynamine et en perturbant l'endocytose médiée par la clathrine, ces composés réduisent le recyclage de l'OR2AT4 vers la membrane plasmique, affectant ainsi la disponibilité du récepteur pour l'activation. La filipine et la méthyl-β-cyclodextrine perturbent la structure des radeaux lipidiques en se liant au cholestérol ou en l'extrayant de la membrane, respectivement. Les radeaux lipidiques étant essentiels à la localisation correcte et à la transduction du signal de nombreux récepteurs couplés aux protéines G, y compris OR2AT4, ces perturbations peuvent entraîner une diminution de l'activité d'OR2AT4. La toxine de la coqueluche et le Gö6976 perturbent la transduction du signal; la première en inhibant la fonction de la protéine G, qui est nécessaire à la signalisation de l'OR2AT4, et le second en inhibant la protéine kinase C, ce qui pourrait entraîner une réduction de la phosphorylation et de la désensibilisation du récepteur, diminuant encore la signalisation de l'OR2AT4. La concanavaline A et la tunicamycine ont un impact sur la structure de la protéine OR2AT4; la concanavaline A se lie aux sites de glycosylation et peut empêcher un repliement correct, tandis que la tunicamycine inhibe la glycosylation liée à l'azote, ce qui entraîne un mauvais repliement des protéines OR2AT4 qui sont susceptibles d'être dégradées plutôt qu'exprimées à la surface de la cellule. Enfin, la Colchicine perturbe le réseau de microtubules essentiel au transport intracellulaire, ce qui peut conduire à une diminution de la livraison et de l'expression d'OR2AT4 sur la membrane plasmique, réduisant ainsi son activité fonctionnelle. Chacun de ces inhibiteurs, en affectant différents aspects de la machinerie cellulaire impliquée dans l'expression et la fonction d'OR2AT4, conduit à une diminution de son activité sans affecter la transcription ou la traduction du récepteur lui-même.