OR2AT4 Inibidores

Os inibidores comuns do OR2AT4 incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Genistein CAS 446-72-0, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3 e Chlorpromazine CAS 50-53-3.

Os inibidores da OR2AT4 são substâncias químicas que interferem com os processos biológicos normais que facilitam a função e a expressão da proteína OR2AT4. A brefeldina A interrompe o processo de transporte de proteínas no interior da célula, impedindo que a OR2AT4 seja corretamente transportada para a membrana plasmática, onde pode desempenhar a sua função. Isto leva a uma diminuição do número de receptores OR2AT4 funcionais na superfície celular. Do mesmo modo, a monensina perturba a função do aparelho de Golgi, que é crucial para a modificação pós-traducional das proteínas. Isto pode levar a uma má formação e a uma glicosilação inadequada do OR2AT4, o que, por sua vez, reduz a expressão à superfície e a atividade funcional do recetor. O papel da genisteína como inibidor da tirosina quinase significa que pode impedir o processo de fosforilação necessário para o tráfico do recetor, que é essencial para a localização e função adequadas do OR2AT4 na membrana.

Por outro lado, o Dynasore e a Clorpromazina têm como alvo a via endocitótica. Ao inibir a função da dinamina e perturbar a endocitose mediada pela clatrina, estes compostos reduzem a reciclagem do OR2AT4 para a membrana plasmática, afectando assim a disponibilidade do recetor para ativação. A filipina e a metil-β-ciclodextrina perturbam a estrutura das jangadas lipídicas, ligando-se ao colesterol ou extraindo-o da membrana, respetivamente. Uma vez que as jangadas lipídicas são essenciais para a localização adequada e a transdução de sinal de muitos receptores acoplados à proteína G, incluindo o OR2AT4, estas perturbações podem levar a uma diminuição da atividade do OR2AT4. A toxina da tosse convulsa e o Gö6976 perturbam a transdução de sinal; a primeira inibe a função da proteína G, que é necessária para a sinalização do OR2AT4, e o segundo inibe a proteína quinase C, o que pode resultar na redução da fosforilação e dessensibilização do recetor, diminuindo ainda mais a sinalização do OR2AT4. A Concanavalina A e a Tunicamicina afectam a estrutura proteica do OR2AT4; a Concanavalina A liga-se aos locais de glicosilação e pode impedir a dobragem adequada, enquanto a Tunicamicina inibe a glicosilação ligada à N, resultando em proteínas OR2AT4 mal dobradas que são provavelmente degradadas em vez de serem expressas na superfície celular. Por último, a colchicina perturba a rede de microtúbulos essencial para o transporte intracelular, o que pode levar a uma diminuição da entrega e da expressão de OR2AT4 na membrana plasmática, reduzindo assim a sua atividade funcional. Cada um destes inibidores, ao afetar diferentes aspectos da maquinaria celular envolvida na expressão e função do OR2AT4, leva à diminuição da sua atividade sem afetar a transcrição ou tradução do próprio recetor.