Olr748 Activateurs

Les activateurs Olr748 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et le chlorhydrate de sérotonine CAS 153-98-0.

Les activateurs chimiques de l'Olr748 peuvent fonctionner par le biais de diverses voies, impliquant principalement l'activation de l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et l'activation subséquente de la protéine kinase A (PKA). La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, en contournant l'activation médiée par les récepteurs et en provoquant une forte augmentation des niveaux d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc active la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer Olr748. De même, l'isoprotérénol agit sur les récepteurs bêta-adrénergiques, qui sont des récepteurs couplés aux protéines G et qui activent l'adénylate cyclase. L'adénylate cyclase catalyse alors la conversion de l'ATP en AMPc, augmentant ainsi l'activité de la PKA. La PKA phosphoryle ensuite l'Olr748, ce qui entraîne son activation. L'épinéphrine et l'histamine suivent la même voie, l'épinéphrine agissant sur les récepteurs adrénergiques et l'histamine sur les récepteurs H2, conduisant toutes deux à l'activation de la PKA par l'AMPc et à la phosphorylation subséquente de l'Olr748.

En outre, la sérotonine, la dopamine et l'adénosine élèvent également les niveaux d'AMPc par l'intermédiaire de leurs récepteurs respectifs. La sérotonine se lie à certains récepteurs de la sérotonine, la dopamine aux récepteurs de la dopamine et l'adénosine aux récepteurs A2, tous associés à des protéines Gs qui stimulent l'adénylate cyclase. L'augmentation de l'AMPc active la PKA, qui phosphoryle et active Olr748. La prostaglandine E2, en se liant aux récepteurs EP2/EP4, et le glucagon, par l'intermédiaire de son récepteur, augmentent également les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA, puis la phosphorylation et l'activation de l'Olr748. La caféine et l'IBMX, en tant qu'inhibiteurs de la phosphodiestérase, empêchent la dégradation de l'AMPc, maintenant la PKA dans un état actif, qui peut alors soutenir la phosphorylation, et donc l'activation, de l'Olr748. Enfin, le BAY 60-6583 active sélectivement les récepteurs A2B de l'adénosine pour augmenter l'AMPc et activer la PKA, qui à son tour peut activer l'Olr748 par phosphorylation. Ces substances chimiques, par leurs interactions distinctes avec les mécanismes cellulaires, convergent toutes vers la voie impliquant l'AMPc et la PKA pour phosphoryler et activer Olr748.