Olr733 Activateurs

Les activateurs Olr733 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr733 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler divers substrats, dont Olr733, ce qui conduit à son activation. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui est connue pour phosphoryler un large éventail de protéines. L'activation de la PKC par la PMA peut donc entraîner la phosphorylation et l'activation ultérieure d'Olr733. L'Ionomycine, un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK). Ces kinases sont capables de phosphoryler Olr733 et donc de l'activer.

Dans la lignée des activateurs chimiques, le BAY K8644, un agoniste des canaux calciques de type L, augmente indirectement le calcium intracellulaire, qui peut à son tour activer les kinases qui ciblent Olr733. La thapsigargin, en inhibant la Ca²⁺-ATPase du réticulum sarco-endoplasmique (SERCA), provoque également une augmentation de la concentration de calcium cytosolique, ce qui constitue une autre voie pour l'activation d'Olr733 par les kinases. La ouabaïne perturbe les gradients ioniques en inhibant la Na⁺/K⁺-ATPase, ce qui peut conduire à l'activation de plusieurs voies de signalisation cellulaires susceptibles de converger vers l'activation de l'Olr733. La pyrithione de zinc, en augmentant les niveaux intracellulaires de zinc, peut activer des kinases cellulaires qui phosphorylent Olr733. L'action de la vératridine sur les canaux sodiques voltage-dépendants peut déclencher des voies de signalisation dépendant de la dépolarisation, aboutissant à l'activation d'Olr733. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent ensuite phosphoryler et activer Olr733. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases, ce qui entraîne une augmentation de l'état phosphorylé des protéines cellulaires, y compris des kinases qui peuvent activer Olr733. Enfin, le H-89, bien que communément connu comme un inhibiteur de la PKA, peut paradoxalement conduire à l'activation de kinases alternatives par des mécanismes cellulaires compensatoires, qui peuvent alors activer Olr733.