Olr598 Activateurs

Les activateurs courants de l'Olr598 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la dopamine CAS 51-61-6 et l'adénosine CAS 58-61-7.

Les activateurs chimiques de l'Olr598 peuvent engager la protéine par diverses voies de signalisation, principalement via l'élévation de l'AMP cyclique intracellulaire (AMPc). La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, entraînant une augmentation des niveaux d'AMPc qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite l'Olr598, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique non sélectif, augmente l'AMPc qui, à son tour, active la PKA; cette kinase cible alors l'Olr598 pour la phosphorylation et l'activation. L'histamine agit par l'intermédiaire des récepteurs H2 pour obtenir un résultat comparable, de même que la dopamine par l'intermédiaire des récepteurs de type D1, et l'adénosine par l'engagement des récepteurs A2A, ce qui entraîne tous l'activation de l'Olr598 par la phosphorylation médiée par la PKA.

La sérotonine, en se liant aux récepteurs 5-HT, et la prostaglandine E2, en interagissant avec les récepteurs EP, provoquent également une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr598. La signalisation médiée par les récepteurs du glucagon suit une voie mécanique similaire, déclenchant une augmentation de l'AMPc et activant la PKA, ce qui facilite ensuite l'activation de l'Olr598. La caféine et l'IBMX inhibent tous deux les phosphodiestérases, ce qui entraîne une augmentation soutenue de l'AMPc et une activité prolongée de la PKA, avec pour résultat l'activation de l'Olr598 par phosphorylation. Enfin, l'épinéphrine et la norépinéphrine, en se liant aux récepteurs adrénergiques, augmentent les niveaux d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc active la PKA, qui phosphoryle alors spécifiquement et active l'Olr598 dans sa voie de signalisation. Chacune de ces substances chimiques, par le biais d'une cascade d'événements de signalisation intracellulaire, assure l'activation spécifique d'Olr598 par le biais de la phosphorylation, une modification post-traductionnelle connue pour induire des changements dans l'état d'activité des protéines cibles.