Olr577 Activateurs

Les activateurs courants de l'Olr577 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et la dopamine CAS 51-61-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr577 peuvent engager diverses voies de signalisation pour déclencher l'activation de cette protéine. La forskoline est connue pour activer directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). Des niveaux élevés d'AMPc sont un signal intracellulaire commun qui peut conduire à l'activation de la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler des protéines cibles telles que Olr577, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. De même, l'isoprotérénol, un agoniste non sélectif des récepteurs bêta-adrénergiques, augmente les niveaux d'AMPc et, par la suite, l'activité de la PKA peut entraîner la phosphorylation et l'activation d'Olr577. L'histamine interagit avec les récepteurs H2 et la dopamine avec les récepteurs de type D1 pour augmenter également les niveaux d'AMPc, ce qui constitue une autre voie d'activation de l'Olr577. L'interaction de l'adénosine avec les récepteurs A2A et l'action de la sérotonine sur les récepteurs 5-HT entraînent également une augmentation de l'AMPc et une activation de la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer Olr577.

Outre ces mécanismes, d'autres substances chimiques influencent la même voie, mais par le biais de récepteurs ou de mécanismes d'action différents. La prostaglandine E2 (PGE2) se lie à ses récepteurs EP, ce qui entraîne une augmentation de la production d'AMPc, et le glucagon engage son récepteur pour déclencher de la même manière l'adénylyl cyclase. Les deux voies convergent vers l'activation de la PKA, qui a alors le potentiel d'activer Olr577 par phosphorylation. La caféine et l'IBMX exercent leurs effets en inhibant les phosphodiestérases, qui décomposent normalement l'AMPc, ce qui entraîne une activation soutenue de la PKA. Cette activité prolongée de la PKA peut entraîner la phosphorylation et l'activation subséquente de l'Olr577. Parallèlement, l'épinéphrine et la norépinéphrine, en stimulant les récepteurs adrénergiques, augmentent la production d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA et l'activation potentielle de l'Olr577. Ces différents activateurs chimiques, en influençant l'axe de signalisation AMPc/PKA, peuvent activer Olr577 par le biais d'événements de phosphorylation initiés par la PKA.