Olr401 Activateurs

Les activateurs Olr401 courants comprennent, sans s'y limiter, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques d'Olr401 peuvent être compris à travers diverses voies biochimiques et cellulaires. BAY K8644 se lie directement aux canaux calciques de type L, augmentant leur probabilité d'ouverture, ce qui entraîne un afflux d'ions calcium dans la cellule. Cette augmentation du calcium intracellulaire peut activer Olr401, ce qui suppose que l'activité d'Olr401 est dépendante du calcium. L'ionomycine, un autre ionophore calcique, augmente de la même manière la concentration de calcium intracellulaire, activant ainsi Olr401 en renforçant la signalisation calcique. La forskoline agit par un mécanisme différent, en activant l'adénylate cyclase qui augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'AMPc élevé peut activer Olr401 si la protéine fait partie des voies dépendantes de l'AMPc ou si elle est régulée par celles-ci. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C, qui peut phosphoryler et donc activer Olr401, à condition que Olr401 soit un substrat de la PKC ou qu'il soit impliqué dans la cascade de signalisation de la PKC.

En outre, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique, qui peut activer Olr401 par des voies de signalisation médiées par le calcium. La ouabaïne, en inhibant la Na+/K+ ATPase, modifie également les gradients ioniques et peut activer Olr401 en modulant l'homéostasie ionique cellulaire. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, ce qui peut conduire à l'activation d'Olr401 s'il est impliqué dans les voies de signalisation de la réponse au stress. L'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs de phosphatases, peuvent maintenir Olr401 dans un état activé en empêchant sa déphosphorylation. La pyrithione de zinc augmente la concentration intracellulaire de zinc, activant Olr401 s'il est régulé par des mécanismes de signalisation médiés par le zinc. Enfin, la tétrodotoxine et la vératridine agissent sur les canaux sodiques neuronaux à potentiel; la tétrodotoxine bloque ces canaux, tandis que la vératridine les ouvre. Ces deux altérations de l'excitabilité neuronale peuvent conduire à l'activation d'Olr401 par le biais de modifications du potentiel membranaire, en supposant que l'activité d'Olr401 est sensible à de telles modifications.